[發明專利]一種治療慢性肝病的中藥組合物及其用途

有效

• 申請號: 201210039617.5
• 申請日: 2012-02-21
• 公開（公告）號: CN103251876B
• 公開（公告）日: 2014-12-31
• 發明（設計）人: 劉平;寧冰冰;慕永平;孫明瑜;陳高峰;張笑;劉成海;胡義揚;徐列明;朱邦賢;王崢濤
• 申請（專利權）人: 上海中醫藥大學附屬曙光醫院
• 主分類號: A61K36/9066
• 分類號: A61K36/9066;A61P1/16;A61P35/00
• 代理公司: 上海浦一知識產權代理有限公司 31211
• 代理人: 王函

技術領域

本發明屬中醫藥領域，涉及一種中藥組合物，尤其涉及一種治療慢性肝病的中藥組合物 及其用途。

背景技術

肝硬化是慢性乙型肝炎等肝臟疾病發展的主要結局，目前我國慢性乙型肝炎患者約3千 萬，經過肝纖維化這一病理過程，20％～40％慢乙肝患者最終發展為肝硬化，而乙肝后肝硬化是 我國主要死亡的疾病之一，有效治療乙肝肝硬化是降低乙肝死亡率的重要途徑。國際上多中 心臨床研究表明有效抗病毒治療可部分逆轉肝纖維化，但治療48w(周)的總體有效率僅為 45％左右。由于目前抗乙肝病毒治療均難以達到徹底清除病毒的目的以及乙肝病毒導致機體免 疫功能異常等原因，近年來研究表明：盡管獲得良好的病毒學與生化學應答，但是肝組織中 依然存在HBV?cccDNA，肝纖維化與肝硬化依然持續進展，甚至繼續發展為肝癌。乙肝肝硬化 的病因治療不但不能完全替代肝纖維化的治療，而肝纖維化也影響抗病毒藥物的效應。因此， 對于乙肝肝硬化患者，抗病毒治療是必須的，抗肝纖維化也是非常必要的。早在上世紀70年 代，國際肝病權威曾指出“誰能阻止肝纖維化，誰就能治愈大多數肝病”，但是迄今美國尚無 FDA批準的抗肝纖維化生物或化學藥物。

我國近30年的臨床與基礎研究證明，中醫藥具有抗肝纖維化的綜合治療優勢，不但能改 善臨床癥狀及肝功能，顯著提高患者的生活質量，而且在抑制肝臟炎癥反應及纖維組織增生， 促進肝纖維化的逆轉等方面顯示出優勢，已有扶正化瘀膠囊(片)、復方鱉甲軟肝片等抗肝 纖維化國家中藥新藥上市。表明中藥復方在肝纖維化、肝硬化治療領域具有廣闊的應用前景， 中醫藥寶庫具有進一步發掘和完善的必要性。

目前認為肝硬化中醫基本病機與“血瘀”有關，因此，“活血化瘀，軟堅散結”是臨床治 療肝硬化的主要治法，但由于湯劑煎煮及攜帶不便，使廣大患者對中醫藥治療的依存性降低， 因此，研發療效確切、藥味少、符合基本病機——“血瘀”的新藥制劑是臨床的迫切需求。 本研究發現一首僅由3味藥物組成，具有明確的抗肝損傷、抗肝纖維化作用的中藥復方，經 過四氯化碳(CCl₄)肝纖維化動物模型驗證療效確切。并且經查證目前尚無本申請內容相關 專利公布，亦未發現與本專利申請相同的中藥組方在肝病領域應用的文獻報道，因此本專利 申請要求保護的內容為首次發現，具備新穎性和創造性。

發明內容

本發明所要解決的技術問題之一是提供一種治療慢性肝病的中藥組合物。

本發明所要解決的技術問題之二是提供該中藥組合物在治療慢性肝病藥物中的用途。

本發明所述的中藥組合物由活血化瘀、軟堅散結的三棱、莪術、鱉甲三味藥組成。

所述中藥組合物中各藥物的用量為三棱6～18份(重量份)、莪術6～18份(重量份)、 鱉甲9～30份(重量份)。

本發明所述的中藥組合物，可按常規方法制成臨床常用制劑，例如采用常規的熱水提取 濃縮法，得中間體浸膏。加入一定的輔料，可得不同劑型的內服制劑。所述制劑的劑型，包 括片劑、顆粒劑、膠囊劑等口服固體制劑。

本發明中藥組合物的用量和療程可根據劑型、患者的年齡、疾病的輕重程度作適當調整， 但一般為每日口服3次，每次3-5粒(片)(袋)(瓶)，以3個月為一個療程，可連續使用2 個療程或更長時間。

本發明的進一步目的是提供該中藥組合物在治療慢性肝病藥物中的用途。所述的慢性肝 病包括慢性肝炎、肝纖維化、肝硬化、肝臟腫瘤等。

本發明所述的中藥組合物，經四氯化碳(CCl₄)誘導的慢性肝損傷、肝纖維化小鼠模型 實驗(模型發展過程中介入干預)重復驗證。結果證實，本發明所述中藥組合物能顯著改善肝 功能，降低模型小鼠肝組織膠原含量，減輕肝纖維化和肝損傷程度。所述中藥組合物有顯著 抗肝纖維化的作用，能有效阻止肝纖維化的發展并促進肝纖維化的逆轉，可用于治療和預防 各種慢性肝炎、肝纖維化、肝硬化等病癥。

附圖說明

圖1是本發明實施例1各組小鼠肝組織HE染色照片(×200)；

圖2是本發明實施例1各組小鼠肝組織天狼星紅膠原染色照片(×100)。

具體實施方式

本發明復方的有益效果通過下述實驗證實：

實施例1

運用CCl₄誘導的小鼠肝纖維化模型證實中藥復方可以顯著抑制肝纖維化的進展和肝硬化 的形成。