[發(fā)明專利]丹參水蘇糖及其制備方法和用途

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210039455.5
• 申請日: 2012-02-21
• 公開（公告）號: CN102558249A
• 公開（公告）日: 2012-07-11
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 周銅水;周國軍;李焱
• 申請（專利權(quán)）人: 復(fù)旦大學(xué)
• 主分類號: C07H3/06
• 分類號: C07H3/06;C07H1/08;A61K31/702;A61P1/10;A61P1/12;A61P1/14;A61P3/04;A61P3/06;A61P3/10;A61P37/04
• 代理公司: 上海正旦專利代理有限公司 31200
• 代理人: 陸飛;盛志范

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥保健技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及從丹參藥材中提取的化合物水蘇糖及其制備方法和在醫(yī)療保健中的應(yīng)用。?

背景技術(shù)

丹參為唇形科植物丹參（Salvia?miltiorrhiza??Bge.）的干燥根，具有活血祛瘀、通經(jīng)止痛、清心除煩、涼血消癰的作用，中醫(yī)臨床上廣泛用于胸壁心痛、腕腹脅痛、月經(jīng)不調(diào)、痛經(jīng)經(jīng)閉等癥。長期以來，丹參化學(xué)成分的研究和應(yīng)用主要集中于水溶性的丹酚酸類活性成分和脂溶性的丹參酮類活性成分。前者主要包括丹參素?(danshensu)、原兒茶酸?(protocatechuic?acid)、原兒茶醛?(protocatechualdehyde)、咖啡酸?(caffeic?acid)、迷迭香酸?(rosmarinic?acid)、紫草酸?(lithospermic?acid)、丹酚酸B?(salvianolic?acid?B)、丹酚酸A?(salvianolic?acid?A)、丹酚酸C?(salvianolic?acid?C)等；后者主要包括二氫丹參酮Ⅰ(dihydrotanshinoneⅠ)、隱丹參酮?(cryptotanshinone)、丹參酮Ⅰ?(tanshinoneⅠ)、丹參酮ⅡA?(tanshinoneⅡA)等。目前以脂溶性丹參酮ⅡA為主要成分的制劑如冠心丹參滴丸、復(fù)方丹參片，和以水溶性丹酚酸B為主要成分的制劑如復(fù)方丹參滴丸、丹參注射液、丹參凍干粉、丹參酚酸鹽等已在臨床上廣泛應(yīng)用。迄今為此，有關(guān)丹參中低聚糖類成分的研究和應(yīng)用，未見報道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種從丹參藥材中首次分離和鑒定的化合物水蘇糖(stachyose)。

本發(fā)明的另一個目的在于提供制備化合物水蘇糖的方法。

本發(fā)明的再一個目的在于提供化合物水蘇糖的應(yīng)用。

本發(fā)明所提供的水蘇糖，是從丹參原材料中分離、鑒定獲得的化合物，亦稱為丹參水蘇糖。所述的原材料丹參來源于唇形科鼠尾屬(Salvia?Linn.)的任一種或變種植物的根和根莖，其中優(yōu)選的是唇形科丹參屬荔枝草亞屬(Subg.?Sclarea?(Moench)?Benth.)的任一種或變種植物的根和根莖。最優(yōu)選的是唇形科丹參屬荔枝草亞屬丹參(S.?miltiorriza?Bge.)的根和根莖。有關(guān)唇形科鼠尾草屬植物的科學(xué)定義和范疇，參見中國植物志第66卷(中國植物志編委會編，北京：科學(xué)出版社，1998)。

丹參新鮮藥材0.65Kg，以3.0L?質(zhì)量濃度為70%乙醇提取二次，合并提取液，回收乙醇后，用乙酸乙酯萃取脫色，水溶液加3倍水稀釋后過濾，澄清液通過CHP20P大孔樹脂柱（0.5?Kg），再用?3?倍柱床體積的去離子水沖洗柱床，收集水洗液，濃縮。該部分用?Sephadex?LH-20?仿佛純化后，得到一白色無定型粉末，經(jīng)¹HNMR，¹³CNMR，HMBC，HSQC?和MS分析測定（圖3—圖6），并參考文獻(Montilla,?A.,?et?al.,?Identification?of?Oligosaccharides?Formed?during?Stachyose?Hydrolysis?by?Pectinex?Ultra?SP-L.?Journal?of?Agricultural?and?Food?Chemistry?2009,?57,?5007-5013)，確定該化合物為水蘇糖（Stachyose）。?其化學(xué)結(jié)構(gòu)如下式所示，化合物的碳譜、氫譜數(shù)據(jù)如?表1?所示。

采用Angilent?1100?高效液相色譜儀，利用Rezex?RCM-Monosaccharide色譜柱，以水為流動相，流速：0.6mL/min，柱溫80℃，以ELSD進行檢測，對全國主產(chǎn)地丹參商品藥材中水蘇糖的含量進行測定（圖1），發(fā)現(xiàn)丹參商品藥材中水蘇糖含量最高值為398.76±2.01?mg/g,?最低值為102.77±3.19?mg/g，平均值含量為251.72±63.88?mg/g(圖2)。

水蘇糖化學(xué)結(jié)構(gòu)式

?表1.?水蘇糖各原子¹HNMR和¹³CNMR數(shù)據(jù)及其歸屬