[發明專利]金絲桃苷的提取方法及其制備藥物的用途

無效

• 申請號: 201210038294.8
• 申請日: 2010-08-16
• 公開（公告）號: CN102600194A
• 公開（公告）日: 2012-07-25
• 發明（設計）人: 楊小玲;謝寧;葉勁英;李志勇;呂武清;劉地發;程帆;蔡永紅
• 申請（專利權）人: 江西山香藥業有限公司;江西青峰藥物研究有限公司
• 主分類號: A61K31/7048
• 分類號: A61K31/7048;A61P31/16
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種金絲桃苷的提取方法及其制備藥物的用途。

背景技術

目前流行性感冒病毒日益嚴重，并且流行性感冒病毒與呼吸道疾病及引起的全身性疾病密切相關，我國是流感高發國家之一，不但人口眾多，而且生活習慣也有利于流感病毒的轉播，每年人平均發病次數達到0.3～0.7次不等，重點人群達到2～4次。流感對人類存在嚴重威脅，尤其是新發品種流感病毒，其不但引起繼發性其它微生物感染，而且會直接導致器官破壞和變態反應致人死亡。但目前并沒有有效的治療流行性感冒病毒及其疾病(流感)的方法和治療手段，如針對臨床癥狀進行炎癥反應治療，治標不治本。目前最常見的預防和治療流行性感冒病毒的方法是使用流感病毒疫苗接種，非特異性抗病毒中藥或西藥磷酸奧司他韋(達菲)-神經氨酸酶抑制劑。然而流感病毒疫苗預防接種弊端在于接種人群有選擇性，不是人人可以接種。此外，流感病毒疫苗保護率不高，保護時間也較短(3～6個月)。目前大多數非特異性抗病毒中藥雖然宣稱有抗病毒作用，但是并非針對流感病毒，且抗病毒作用機理不清楚。在我們以往研究的許多種治療外感風寒，西醫所認為的感冒的中藥組方并沒有直接抗流感病毒的作用。簡單的說，不是所有的治療感冒的中藥組方都有明確的抑制流感病毒的作用。西藥“磷酸奧司他韋(達菲，(3R，4R，5S)-4-乙酰胺-5-氨基-3(1-丙氧乙酯)-1-環己烯-1羧酸乙酯磷酸鹽)”是神經氨酸酶抑制劑，對流感病毒進入細胞有特異性抑制作用，但是不僅價格昂貴，而且有一些患者服用后出現嘔吐、惡心、失眠、頭痛、腹痛、腹瀉、頭暈、疲勞、鼻塞、咽痛和咳嗽等副反應。達菲是在體內被位于肝臟和腸道的酯酶轉化為活性代謝產物而起著抑制神經氨酸酶作用，如果患者肝臟和腸道器官功能不正常也將影響其藥效。此外，腎功能不全患者也要慎用。

傳統的中醫學認為山香圓葉具有清熱解毒，利咽消腫，活血止痛。臨床用于乳蛾喉痹，咽喉腫痛，瘡瘍腫毒，跌撲傷痛；貫葉金絲桃具有舒肝解郁，清熱利濕，消腫止痛。用于情志不暢，氣滯郁悶，關節腫痛，小便不利。金絲桃苷是山香圓葉和貫葉金絲桃的主要成分之一，金絲桃苷對心肌缺血再灌注，腦缺血再灌注，腦梗塞都顯示良好的保護作用，還具有鎮痛，抗氧化，保護心肌、肝臟作用。但并未發現其具有抑制流感病毒感染、復制的作用，也未發現其具有抑制神經氨酸酶的作用，并且金絲桃苷是從中藥黃蜀葵花進行提取，如申請號200810195922.7中所提到的。

發明內容

本發明的目的是提供一種金絲桃苷，其可以抑制流感病毒神經氨酸酶水解細胞表面唾液酸，導致流感病毒不能與細胞表面受體結合而進入細胞內，以及減少流感病毒在細胞內的產生，從而有效地針對性地抑制流感病毒復制，更重要地是本發明提供的金絲桃苷可以克服現有藥物的副反應弊端。

本發明提供的所述金絲桃苷的分子式：C₂₁H₂₀O₁₂，分子量：464.38，所述金絲桃苷的結構式如下：

所述金絲桃苷采用如下的提取方法獲得：取山香圓葉或貫葉金絲桃，加5～15倍量的30％～90％乙醇回流提取1～3次，每次回流提取1～3小時，濾過；合并濾液，回收乙醇，水溶液通過大孔吸附樹脂柱洗脫，收集洗脫部分，減壓濃縮，干燥，得金絲桃苷的混合總苷，經分離，合并金絲桃苷流份，結晶，得到金絲桃苷純品。

優選的，其中水溶液通過大孔樹脂柱，分別用水、5％～10％乙醇、35％～55％乙醇、0.5～1.5％氫氧化鈉溶液洗脫，收集35％～55％乙醇洗脫部分，減壓濃縮，干燥。

優選的，其中所述金絲桃苷采用如下的提取方法獲得：取山香圓葉，加12倍量70％乙醇回流提取2小時，濾過，濾渣再加10倍量70％乙醇回流提取1.5小時，濾過，合并兩次提取液，回收乙醇，水溶液通過大孔樹脂柱，分別用水、10％乙醇、45％乙醇、1％氫氧化鈉溶液洗脫，收集45％乙醇洗脫部分，減壓濃縮，干燥。

優選的，其中所述金絲桃苷采用如下的提取方法獲得：取山香圓葉，加15倍量60％乙醇回流提取2小時，濾過，濾渣再加9倍量60％乙醇回流提取2小時，濾過，合并兩次提取液，回收乙醇，水溶液通過大孔樹脂柱，分別用水、8％乙醇、40％乙醇、1.2％氫氧化鈉溶液洗脫，收集40％乙醇洗脫部分，減壓濃縮，干燥。