[發(fā)明專利]一種絲膠蛋白/羥基磷灰石復(fù)合膜的快速成型方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210038174.8
• 申請日: 2012-02-20
• 公開（公告）號: CN102532573A
• 公開（公告）日: 2012-07-04
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 朱良均;王雪云;張海萍;閔思佳;楊明英
• 申請（專利權(quán)）人: 浙江大學(xué)
• 主分類號: C08J7/00
• 分類號: C08J7/00;C08J7/02;C08L89/00;C08K3/32;A61L27/40
• 代理公司: 杭州天欣專利事務(wù)所 33209
• 代理人: 陳紅

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種絲膠蛋白/羥基磷灰石復(fù)合膜的快速成型方法，屬于一種絲膠蛋白的加工方法。

背景技術(shù)

骨組織修復(fù)是一項重大的醫(yī)學(xué)健康難題，多年來臨床應(yīng)用的骨修復(fù)技術(shù)主要采取自體或異體骨移植的方式，然而自體骨移植受自身供體有限性的限制，異體骨移植存在抗原性問題。隨著科學(xué)的不斷進(jìn)步，骨修復(fù)材料的開發(fā)和應(yīng)用為骨移植提供了新的骨源，其中傳統(tǒng)的骨修復(fù)材料已應(yīng)用于臨床，但多數(shù)是作為永久移植體使用的，這些骨修復(fù)材料不能參與人體的新陳代謝，因而長期使用的效果往往不盡人意。具有生物相容性、骨誘導(dǎo)性等活性骨修復(fù)材料的研究和制備已成為當(dāng)今世界生物材料科學(xué)研究中的前沿課題，目前，研究較多的活性骨組織修復(fù)材料之一為有機(jī)高分子/羥基磷灰石復(fù)合材料。如公開日為2010年04月14日，公開號為CN101693126A的中國專利中，公開了一種骨修復(fù)用聚(乳酸-羥基乙酸)/羥基磷灰石納米纖維復(fù)合支架的制備方法，該制備方法包括如下步驟：將羥基磷灰石納米顆粒加入到四氫呋喃和二甲基甲酰胺的混合溶劑中，然后加入聚(乳酸-羥基乙酸)，得到羥基磷灰石與聚(乳酸-羥基乙酸)的混合液，將混合液進(jìn)行靜電紡絲，獲得骨修復(fù)用聚(乳酸-羥基乙酸)/羥基磷灰石納米纖維復(fù)合膜支架，該方法主要用于制備復(fù)合膜支架，而且制備工藝也較為復(fù)雜，不能達(dá)到復(fù)合膜的快速成型的目的。

絲膠蛋白(silk?sericin，SS)?由絲氨酸、天門冬氨酸、甘氨酸等18種氨基酸組成，含有大量的羧基、羥基和氨基等極性基團(tuán)。絲膠蛋白具有良好的生物相容性、生物降解性以及生物礦化活性等性能，有望用于骨組織修復(fù)領(lǐng)域。絲膠蛋白可與羥基磷灰石晶體通過冷凍干燥、戊二醛交聯(lián)等方法制備成絲膠蛋白/羥基磷灰石復(fù)合多孔支架，該復(fù)合材料的制備需要事先合成羥基磷灰石晶體，操作比較復(fù)雜，也比較費時。

如公開日為2010年08月04日，公開號為CN101791438A的中國專利中，公開了一種骨修復(fù)用生物活性聚(乳酸-羥基乙酸)/膠原/羥基磷灰石復(fù)合纖維膜的制備方法，該制備方法的步驟包括：將聚(乳酸-羥基乙酸)電紡納米纖維膜經(jīng)等離子體處理后涂層膠原，然后將其浸入模擬人體生理體液中礦化，獲得聚(乳酸-羥基乙酸)/膠原/羥基磷灰石復(fù)合纖維膜。該方法是先配置膠原乙醇溶液，然后需要采用等離子體處理方法將膠原引到聚(乳酸-羥基乙酸)電紡納米纖維中，工藝較為復(fù)雜，生產(chǎn)成本較高，也不能達(dá)到復(fù)合膜的快速成型的目的。

綜上所述，目前還沒有一種工藝簡單，制備條件溫和，生產(chǎn)過程綠色環(huán)保以及能夠快速成型的絲膠蛋白/羥基磷灰石復(fù)合膜的成型方法。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)中存在的上述不足，而提供一種工藝簡單，制備條件溫和，生產(chǎn)周期短以及生產(chǎn)過程綠色環(huán)保的絲膠蛋白/羥基磷灰石復(fù)合膜的快速成型方法。

本發(fā)明解決上述問題所采用的技術(shù)方案是：該絲膠蛋白/羥基磷灰石復(fù)合膜的快速成型方法的特點在于：該方法依次包括如下步驟：

（1）、將一定量的絲膠蛋白溶液平鋪到聚乙烯板上，然后將該平鋪有絲膠蛋白溶液的聚乙烯板置于室溫條件下進(jìn)行自然干燥，從而將絲膠蛋白溶液制成絲膠蛋白膜；

（2）、將步驟（1）制得的絲膠蛋白膜浸入體積百分濃度為35%-45%的乙醇溶液中，7-15min后取出絲膠蛋白膜得到乙醇處理絲膠蛋白膜；

（3）、將步驟（2）制得的乙醇處理絲膠蛋白膜置于濃度為100mmol/L的CaCl₂溶液中浸漬處理5-20s，然后取出乙醇處理絲膠蛋白膜，先用去離子水清洗乙醇處理絲膠蛋白膜，再用丙酮清洗乙醇處理絲膠蛋白膜，然后將乙醇處理絲膠蛋白膜風(fēng)干制得浸漬處理絲膠蛋白膜；

（4）、將步驟（3）制得的浸漬處理絲膠蛋白膜置于濃度為60mmol/L的Na₂HPO₄溶液中浸漬處理5-20s，然后取出浸漬處理絲膠蛋白膜，先用去離子水清洗浸漬處理絲膠蛋白膜，再用丙酮清洗浸漬處理絲膠蛋白膜，然后將浸漬處理絲膠蛋白膜風(fēng)干制得一次交互浸漬處理絲膠/羥基磷灰石復(fù)合膜；

（5）、將步驟（4）制得的一次交互浸漬處理絲膠/羥基磷灰石復(fù)合膜重復(fù)步驟（3）和步驟（4）的操作，重復(fù)次數(shù)為5-50次，從而制得絲膠蛋白/羥基磷灰石復(fù)合膜。本發(fā)明將乙醇處理絲膠蛋白膜反復(fù)依次置于CaCl₂溶液和Na₂HPO₄溶液中進(jìn)行交互浸漬處理，快速形成絲膠蛋白/羥基磷灰石復(fù)合膜，具有制備時間短，生產(chǎn)工藝簡單，條件溫和以及綠色環(huán)保等特點。