[發明專利]一種鹽酸氨溴索藥物組合物口腔崩解片劑及其制備方法

無效

• 申請號: 201210037983.7
• 申請日: 2012-02-20
• 公開（公告）號: CN102552391A
• 公開（公告）日: 2012-07-11
• 發明（設計）人: 梅勇;羅磊;何遠東;馬貴勇;姜艷紅
• 申請（專利權）人: 重慶康刻爾制藥有限公司
• 主分類號: A61K36/534
• 分類號: A61K36/534;A61K9/20;A61K47/32;A61P11/00;A61K31/137
• 代理公司: 重慶輝騰律師事務所 50215
• 代理人: 侯懋琪

技術領域

本發明涉及一種藥品片劑，更具體的說涉及一種鹽酸氨溴索藥物組合物口腔崩解片劑及其制備方法。

技術背景

鹽酸氨溴索為一種粘液溶解劑，其化學名稱為反式4-[(2-氨基-3，5二溴-苯基)甲基-氨基]環己醇鹽酸鹽。其味苦，并非常麻舌。具有粘液排除促進作用及溶解分泌物的特性，它可促進呼吸道內部粘稠分泌物的排除及減少粘液的滯留，因而顯著促進排痰，改善呼吸狀況。應用本品治療時，病人粘液的分泌可恢復至正常狀況。咳嗽及痰量通常顯著減少，呼吸道粘膜上的表面活性物質因而能發揮其正常的保護功能；屬粘膜潤滑類祛痰藥。

目前鹽酸氨溴索崩解片多為單方藥物，主要是鹽酸氨溴索和矯味劑以及崩解片輔料等成分組成；其中如中國專利（專利號：ZL200610038104.7）提供了一種鹽酸氨溴索口腔崩解片及其制備方法，中間雖然也提到了薄荷腦，但是薄荷腦的含量非常的小，其與鹽酸氨溴索的重量比為0.1～0.2:5～30。而且在專利中也沒有報道添加薄荷腦產生了新的藥理活性；而且，方為藥學上可接受的輔料經濕法制粒而成，其崩解時間為1分鐘，由于實施列處方中只涉及甜味和香味矯味劑，采用的是濕法制粒工藝制備的口腔崩解片，崩解時間為1分鐘，由于鹽酸氨溴索味苦，且非常麻舌，藥片在口腔內要含1分鐘左右才能吞下，其麻舌感和苦味感會非常強烈，不能解決患者的服藥順應性。中國專利申請（申請號：200710092470.5）所述的一種鹽酸氨溴索口腔崩解片及其制備方法，首先將鹽酸氨溴索與太白粉、十二烷基硫酸鈉硫酸鈉、稀乙醇溶液混合碾磨等矯味處理，最后采用濕法制粒制備鹽酸氨溴索口腔崩解片，其崩解時間也在1分鐘左右。該制備方法雖然能起到一定的矯味作用，但藥片在口腔內要停留1分鐘左右才能吞下，其麻舌感和苦味感也會非常強烈，也不能很好解決患者的服藥順應性。中國專利申請（201010257125.4）、中國專利申請（201110293404.0）、中國專利申請（200710064581.5）以及中國專利（ZL200510020319.1）等都是采用鹽酸氨溴索作為單成分藥物，其中涉及有薄荷腦等成分用量均很少，是作為矯味劑使用的。

發明內容

本發明提供的鹽酸氨溴索藥物組合物口腔崩解片劑采用鹽酸氨溴索與薄荷腦配伍的組方，適用于伴有痰液分泌不正常及排痰功能不良的急性、慢性呼吸系統疾病，如慢性支氣管炎急性加重，喘息型支氣管炎、支氣管哮喘的祛痰治療等。本片劑具有止咳、祛痰、消炎的功效，可緩解局部炎癥（咽喉炎）及治療感冒，并有健胃，驅風作用，同時本片劑選用波拉克林鉀作為崩解劑，能顯著縮短鹽酸氨溴索口腔崩解片的崩解時間（崩解時間在10秒以內），便于患者迅速吞下，同時也縮短藥物與味蕾接觸時間，防止鹽酸氨溴索產生的麻舌感；同時，氯化鈉、木糖醇、三氯蔗糖和薄荷腦聯合作為矯味劑制備的鹽酸氨溴索口腔崩解片口感芳香，爽口，麻舌感非常弱，服后無沙礫感，便于旅行患者、老年兒童以及吞咽能力差的患者使用；控制原輔料粒度能顯著改善原輔料混合后的流動性，適合工業化大生產，粒度控制可采用過篩的方法。本發明具體發明內容如下：

鹽酸氨溴索藥物組合物口腔崩解片劑，其組成為鹽酸氨溴索、薄荷腦、氯化鈉、波拉克林鉀、微粉硅膠、木糖醇、三氯蔗糖、硬脂酸鎂，其中主要活性成分鹽酸氨溴索與薄荷腦的重量比為15～45:4～15。

所述鹽酸氨溴索、薄荷腦、氯化鈉、波拉克林鉀、微粉硅膠、木糖醇、三氯蔗糖、硬脂酸鎂的重量比為15～45:4～15:1～15:2～7:1～5:30～60:2～7:1～3。

所述鹽酸氨溴索、薄荷腦、氯化鈉、波拉克林鉀、微粉硅膠、木糖醇、三氯蔗糖、硬脂酸鎂的重量比為20:8:4:5:3:40:5:2。

鹽酸氨溴索藥物組合物口腔崩解片劑的制備方法，包括以下步驟：

1）將鹽酸氨溴索，氯化鈉，微粉硅膠，薄荷腦，三氯蔗糖，硬脂酸鎂粉碎為粒度小于180微米的微粉；波拉克林鉀，木糖醇粉碎為粒度小于250微米的微粉。

2）稱取步驟1）所述的鹽酸氨溴索，氯化鈉，微粉硅膠，薄荷腦，三氯蔗糖，硬脂酸鎂，波拉克林鉀，木糖醇加入三維運動混合機中，混合時間15～30分鐘，即得總混物。

3）總混物直接壓片得到鹽酸氨溴索藥物組合物口腔崩解片劑。

本發明的有益技術效果是：本發明的提供的鹽酸氨溴索藥物組合物口腔崩解片劑具有祛痰、止咳和治療咽喉炎的活性，解決了現有的鹽酸氨溴索藥物要與其他藥物配合使用來治療咽喉疾病的問題，療效更佳；并且，本發明提供的片劑顯著縮短鹽酸氨溴索口腔崩解片的崩解時間，減少了患者服藥的不適感受。

具體實施方式