[發明專利]燈盞細辛提取物在制備藥物中的新用途

無效

• 申請號: 201210036757.7
• 申請日: 2012-02-19
• 公開（公告）號: CN102526148A
• 公開（公告）日: 2012-07-04
• 發明（設計）人: 楊慶雄
• 申請（專利權）人: 貴州師范大學
• 主分類號: A61K36/264
• 分類號: A61K36/264;A61P25/28
• 代理公司: 北京聯創佳為專利事務所(普通合伙) 11362
• 代理人: 郭防;王娟

技術領域

本發明涉及燈盞細辛提取物在制備抑制β-淀粉樣多肽聚集及纖維形成的藥物中的用途，屬于中藥技術領域。

背景技術

阿爾茨海默癥(Alzheimers?Disease，AD)是一種發生于老年人的原發性中樞神經系統退化性疾病，其主要病理特征包括大腦局部，尤其是海馬和皮層神經元退行性變化，細胞內神經原纖維纏結和細胞外老年斑沉淀。AD的發病率高，給病人的生活和工作帶來了很多不便，給個人、家庭、社會造成了沉重的社會負擔和經濟負擔。研究AD的發病機理，揭示其病理生理過程，提供進一步的治療機會及新藥物的開發具有重大的社會價值和經濟價值，有著重要的研究意義。

關于AD的病理損傷過程提出了很多假說(Kaltschmidt?B，et?al.Proc?Natl?Acad?Sci?USA，1999，96(16)：9409-9414)。軸漿運輸障礙導致的神經退行性疾病假說認為，相關基因突變導致Tau蛋白聚集態結構變化及功能改變是AD的誘因。膽固醇變化學說則認為膽固醇穩態改變是引起突觸可塑性損害、神經元退化等AD病理變化的關鍵原因，淀粉樣斑塊、Tau磷酸化及細胞骨架、氧化壓力等變化都是針腦內膽固醇動力學變化的代償反應。Aβ(β-amyloid?pepide，β-淀粉樣多肽)假說認為，AD是一種由于基因缺陷直接或間接改變淀粉樣前蛋白(APP)表達或蛋白酶解過程從而影響Aβ聚集穩定性的病理綜合征，Aβ產生和清除之間的平衡逐漸改變，聚集態的Aβ累積引發連串的復雜反應，包括突觸/突起的變化，Tau蛋白磷酸化，遞質丟失，神經膠質增生和炎癥反應等，最終出現神經元功能失調、死亡，斑塊形成，神經原纖維纏積等病理現象。

隨著對AD研究的深入，關于疾病發生的Aβ假說得到了深入的發展，越來越多的證據顯示Aβ可能是AD發生的原發性病理因子。首先幾乎在所有AD病人的腦中都發現了大量的淀粉樣斑塊沉積和神經末梢退化等改變，而在與學習記憶相關的關鍵區域斑塊的數量直接與腦力損害程度成正比。老年斑的主要毒性成分即為淀粉樣前體(APP)產生的β-淀粉樣肽，早期的Aβ彌散性斑塊類似于膽固醇脂肪紋，而成熟的老年斑與動脈粥樣硬化斑塊相似。人類的其他淀粉樣變性疾病，往往只要抑制病源性淀粉肽的產生就能夠成功地治療這類疾病，也給研究人員帶來希望，一旦闡明Aβ的發生發展機制就有可能找到治療AD的方法，甚至解開人類學習記憶的謎底。因此，若能夠：①抑制Aβ肽的形成；②抑制Aβ的聚集(抑制Aβ的神經毒性)，加速Aβ的降解與清除；便能夠減輕AD患者的癥狀，甚至達到治療AD病的目的。

同時，Aβ聚集和纖維形成還能導致血管性淀粉樣病變，進而誘發中分等疾患。迄今，尚未找到能有效根治血管性淀粉樣病變的藥物。

燈盞細辛為菊科飛蓬屬植物短葶飛蓬(Erigeron?breviscapus)，能夠散寒解表，祛風除濕，活絡止痛。常用于感冒頭痛，牙痛，胃痛，風濕疼痛，腦血管意外引起的癱瘓等。在臨床上常以燈盞花為主，結合其它中西醫療法，治療高血壓腦溢血、腦血栓形成、腦栓塞、多發性神經炎、慢性蛛網膜炎等后遺癱瘓癥。已有多個專利圍繞燈盞細辛在治療心腦血管方面的應用(中國發明專利ZL03117754、ZL01115358.X、ZL0213750.X、ZL03117753.0等)，同時，還有關于燈盞細辛用于治療血管性老年癡呆癥報道(李富慧，燈盞細辛注射液聯合吡拉西坦治療血管性癡呆臨床研究，中國實用神經疾病雜志，2011，14：10-13)。

但關于燈盞細辛抑制β-淀粉樣多肽聚集和纖維形成活性以及基于β-淀粉樣多肽假說用于抗老年癡呆藥物均未見報道。

發明內容

本發明的目的在于：提供一種燈盞細辛提取物在制備藥物中的新用途。研究表明，燈盞細辛提取物對Aβ的聚集有顯著的抑制作用，并且對Aβ誘導的神經細胞毒性有良好的保護作用，可用于制備抑制β-淀粉樣多肽聚集及纖維形成的藥物。

本發明的技術方案：燈盞細辛提取物在制備抑制β-淀粉樣多肽聚集及纖維形成的藥物中的用途。

燈盞細辛提取物還可用于制備治療或預防由于β-淀粉樣多肽聚集和纖維形成引起的病癥的藥物。

前述的燈盞細辛提取物是由菊科植物燈盞細辛(Erigeron?breviscapus)的全草提取制備的含有黃酮類化合物和咖啡?；鼘幩狨ヮ惢衔锏目偡犹崛∥?。