[發(fā)明專利]包含3-(3-二甲基氨基-1-乙基-2-甲基-丙基)-苯酚和NSAID的藥物組合物

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210034656.6
• 申請日: 2007-04-25
• 公開（公告）號: CN102675136A
• 公開（公告）日: 2012-09-19
• 發(fā)明（設計）人: K·希恩;P·布洛姆斯-芬克
• 申請（專利權）人: 格呂倫塔爾有限公司
• 主分類號: C07C229/42
• 分類號: C07C229/42;C07D231/48;C07C219/28;A61K31/216;A61K31/4152;A61K31/621;A61P29/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 溫宏艷;李炳愛

本申請是申請?zhí)枮?00780014640.6、申請日為2007年4月25日的發(fā)明專利申請的分案申請。

技術領域

本發(fā)明涉及包含(a)化合物3-(3-二甲基氨基-1-乙基-2-甲基-丙基)-苯酚和(b)一或多種非甾族抗炎癥藥物(NSAIDs)作為組分的組合物；包括所述組分的藥用鹽；衍生自所述組分的化合物；包含所述組合物、鹽或化合物的藥學制劑和劑型；以及在哺乳動物中治療疼痛的方法，例如慢性或急性疼痛，其特征在于：同時或順序給予哺乳動物組分(a)和(b)，其中可以在給予組分(b)之前或之后給予組分(a)，其中可以通過相同或不同的給藥途徑來將組分(a)或(b)給予哺乳動物。

背景技術

在藥學中，治療慢性和急性疼痛病癥是非常重要的。目前，對于不唯一基于阿片類物質、但高效的其它疼痛治療法存在世界范圍的需要。對于疼痛狀況所采取的患者取向的和有意義的治療(其意味著對于疼痛患者的成功和令人滿意的治療)的急切需求，在最近出現(xiàn)在應用鎮(zhèn)痛藥的領域和對于傷害感受的基礎研究工作中的大量科學論文中有案可查。

盡管目前用于治療疼痛的鎮(zhèn)痛藥例如阿片樣物質、NA-和5HT-再攝取抑制劑、NSAIDS和COX抑制劑可有效止痛，但仍然時常出現(xiàn)副作用。WO?2004/047823描述了包含某些鎮(zhèn)痛藥的物質組合物，包括1-苯基-3-二甲基氨基-丙烷化合物和COX-II抑制劑，其在給藥時可顯示超疊加效應。由于超疊加效應，可以降低總體劑量，并相應地降低不希望有的副作用的危險。

發(fā)明內容

由此，本發(fā)明的目的是發(fā)現(xiàn)適合治療疼痛的其它組合物，并且與其單一組分相比，如果給予有效劑量，優(yōu)選其顯示出更少的不希望有的副作用。

已經發(fā)現(xiàn)，包含(a)化合物3-(3-二甲基氨基-1-乙基-2-甲基-丙基)-苯酚和(b)至少一種非甾族抗炎癥藥物(NSAID)的藥學組合物顯示出止痛效果。如果這些組分以給予患者之后可觀察到協(xié)同效應的重量比存在于組合物中，則可以降低總的給藥劑量，將會出現(xiàn)更少的不希望有的副作用。

相應地，本發(fā)明涉及包含下列作為組分的組合物：

(a)式(I)的3-(3-二甲基氨基-1-乙基-2-甲基-丙基)-苯酚

任選呈其純立體異構體的一種形式，尤其是呈對映體或非對映體，消旋體或其立體異構體的混合物形式，尤其是任何混合比例的對映體和/或非對映體，或其任何相應的酸加成鹽，或其任何溶劑化物，和

(b)一或多種非甾族抗炎癥藥物(NSAIDs)。

在一個實施方案中，本發(fā)明的組合物組分(a)選自

(1R，2R)-3-(3-二甲基氨基-1-乙基-2-甲基-丙基)-苯酚，

(1S，2S)-3-(3-二甲基氨基-1-乙基-2-甲基-丙基)-苯酚，

(1R，2S)-3-(3-二甲基氨基-1-乙基-2-甲基-丙基)-苯酚，

(1S，2R)-3-(3-二甲基氨基-1-乙基-2-甲基-丙基)-苯酚，和其任何混合物。

在另一個實施方案中，本發(fā)明的組合物組分(a)選自

(1R，2R)-3-(3-二甲基氨基-1-乙基-2-甲基-丙基)-苯酚，和

(1S，2S)-3-(3-二甲基氨基-1-乙基-2-甲基-丙基)-苯酚，和其任何混合物。

在又一個實施方案中，本發(fā)明的組合物包含

(a)式(I′)的化合物(1R，2R)-3-(3-二甲基氨基-1-乙基-2-甲基-丙基)-苯酚，

或其酸加成鹽，和

(b)一或多種非甾族抗炎癥藥物(NSAIDs)。

式(I)的化合物3-(3-二甲基氨基-1-乙基-2-甲基-丙基)-苯酚、它的立體異構體和其相應的鹽以及制備它們的方法為大家所熟知，例如可以從US?6,248,737B1中獲知。在此引入說明書的相應部分作為參考，并且形成本公開的一部分。

本文使用的組分(a)的定義包括化合物3-(3-二甲基氨基-1-乙基-2-甲基-丙基)-苯酚和它的任何可能形式的立體異構體，由此，特別包括其溶劑化物、酸加成鹽和相應的溶劑化物和多晶型物。

如果任何組分，尤其是組分(a)，以對映體的混合物形式存在，則這種混合物可以含有外消旋或非外消旋形式的對映體。非外消旋形式可以例如含有比例為60∶40、70∶30、80∶20或90∶10的對映體。