[發明專利]一種炎琥寧原料藥制備方法

有效

• 申請號: 201210033663.4
• 申請日: 2012-02-15
• 公開（公告）號: CN102584752A
• 公開（公告）日: 2012-07-18
• 發明（設計）人: 徐海偉;朱松林;季明志;馮俊平;苑鵬飛;黃占海;裴珊珊;馮漢書;馬芳;鄭豐渠
• 申請（專利權）人: 開封制藥（集團）有限公司;河南輔仁醫藥科技開發有限公司
• 主分類號: C07D307/58
• 分類號: C07D307/58
• 代理公司: 鄭州聯科專利事務所(普通合伙) 41104
• 代理人: 時立新

1.一種炎琥寧原料藥制備方法，其特征在于，通過以下步驟實現：

（1）酯化反應：在惰性氣體保護下，常壓，催化劑作用下，穿心蓮內酯在吡啶中與琥珀酸酐50-100℃加熱反應，經后處理得到脫水穿心蓮內酯琥珀酸半酯；所用催化劑為4,4-二甲基胺基吡啶、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、三乙烯基二胺、二甲基苯胺或氧化鋁中的一種或者幾種；

（2）成鹽反應：將上述得到的脫水穿心蓮內酯琥珀酸半酯在混合溶劑中與KHCO₃或K₂CO₃和?NaHCO₃或Na₂CO₃的混合水溶液于40~60℃溫度下反應，控制pH值在7-8.5之間，經后處理得到炎琥寧；所述的混合溶劑為丙酮或者醇類極性溶劑與水的混合物。

2.?根據權利要求1所述的炎琥寧原料藥制備方法，其中，步驟（1）中催化劑的用量為穿心蓮內酯摩爾量的0.3%-5%；穿心蓮內酯與琥珀酸酐的摩爾比為1：3.1-1：7；吡啶的用量為穿心蓮內酯重量的1-5倍。

3.根據權利要求1所述的炎琥寧原料藥制備方法，其中，步驟（2）中所用的鉀、鈉離子的總摩爾量為脫水穿心蓮內酯琥珀酸半酯摩爾量的0.8-1.2倍；鉀離子和鈉離子的摩爾比為2：3~3：2。

4.根據權利要求1所述的炎琥寧原料藥制備方法，其中，步驟（2）中所用鹽水溶液的濃度為近飽和溶液。

5.根據權利要求1所述的炎琥寧原料藥制備方法，其中，步驟（2）中所述的醇類極性溶劑為甲醇、乙醇、丙醇或異丙醇中的一種。