[發(fā)明專利]包含一氧化氮供體和二硫戊環(huán)的組合物及其在制備性功能改善的藥物中的用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210033057.2
• 申請日: 2006-08-04
• 公開（公告）號: CN102670591A
• 公開（公告）日: 2012-09-19
• 發(fā)明（設計）人: 克勞斯·韋塞爾
• 申請（專利權）人: 英柯瑞普塔有限公司
• 主分類號: A61K31/385
• 分類號: A61K31/385;A61P15/08;A61P15/10;A61K31/198
• 代理公司: 北京林達劉知識產(chǎn)權代理事務所(普通合伙) 11277
• 代理人: 劉新宇;李茂家

本申請是2008年2月4日進入中國的申請?zhí)枮?00680028957.0(PCT/EP2006/007733，國際申請日2006年8月4日)的專利申請“包含一氧化氮供體和二硫戊環(huán)的組合物及其在性功能改善中的用途”的分案申請。

技術領域

本發(fā)明涉及固體組合物，其包括一種改善一氧化氮的可得性的物質(zhì)，如一氧化氮供體或其生物合成的一氧化氮前驅(qū)物或一種直接或間接一氧化氮增效劑，其中精胺酸為優(yōu)選的化合物，且與二硫戊環(huán)結合，其中二硫戊環(huán)以α-硫辛酸為優(yōu)選的化合物，并且此組合物可用來改善性功能。根據(jù)本發(fā)明，組合物包括一氧化氮供體或其前驅(qū)物以成份的摩爾量為基準為過量。此組合物也適合改善性功能。本發(fā)明特別是關于二硫戊環(huán)結合一氧化氮供體或其前驅(qū)物的使用方法，以作為性功能障礙的藥物治療。

背景技術

性功能為成年人生活中的重要生物與社交因子。其可幫助伴侶關系品質(zhì)的提升以及為達成個體生殖目標所不可或缺。其可補償外界的沖擊與壓力。因此良好而正面的熟練的性功能對其他器官的功能具有一正回饋作用且一般可改善健康。大多數(shù)人察覺到良好的性生活對正面的生活品質(zhì)而言為一關鍵因子。

性健康與性功能在許多方面會被減弱。其可為缺少性欲或器官性功能的受損。男性與女性通常遭受到不同的問題。然而，目前可得的治療或改善方法大多僅限于支持男性勃起功能障礙(erectile?dysfunction，ED)。

由于勃起為精確連續(xù)事件的結果，所以當任何這些事件被中斷時，勃起功能障礙就可能發(fā)生。這些連續(xù)事件包括于腦中的神經(jīng)沖動、脊柱(spinal?column)、陰莖周圍區(qū)域、肌肉中的反應以及在陰莖海綿體(corpora?cavernosa)中與附近的纖維組織、靜脈與動脈。

對于神經(jīng)、動脈、平滑肌與纖維組織的損傷通常為疾病所造成的結果，其大都會導致勃起功能障礙。疾病，如糖尿病、腎臟病、慢性酒精中毒(chronic?alcoholism)、多發(fā)性硬化癥(multiple?sclerosis，MS)、動脈粥樣硬化(atherosclerosis)、血管疾病與神經(jīng)疾病對生理上的勃起功能障礙負有責任。在具有糖尿病的男性中有35-50％經(jīng)歷勃起功能障礙。

手術(特別是因癌癥的根治性前列腺摘除手術與膀胱手術)會傷害陰莖附近的神經(jīng)與動脈而導致勃起功能障礙。對陰莖、脊柱、前列腺、膀胱與骨盆的損傷會導致勃起功能障是因為傷害到陰莖海綿體的神經(jīng)、平滑肌、動脈與纖維組織。

此外，許多一般的藥物，如血壓藥、抗組織胺(antihistamines)、抗憂郁劑(antidepressants)、食欲抑制劑(appetite?suppressants)與西咪替丁(cimetidine)(一種治療潰瘍藥物)可引起勃起功能障礙的副作用。

專家相信心理因素如壓力、焦慮、內(nèi)疚、沮喪、低自我認同與對性行為失敗的恐懼也會引起勃起功能障礙。具有由生理問題所引起的勃起功能障礙的男性也會頻繁地經(jīng)歷與心理原因(壓力、焦慮、內(nèi)疚、沮喪)相同的情形。

其它可能的原因為吸煙，其會影響于靜脈與動脈中的血流與造成荷爾蒙的異常，如缺乏睪丸素(testosterone)。

勃起功能障礙為通過運用國際標準勃起功能指數(shù)(International?Index?of?Erectile?Function，IIEF)的臨床評估。等級包括與勃起功能相關的五個項目，分數(shù)自從未(never)(1分)至總是(always)(5分)。21-25分代表無勃起功能障礙，16-20代表具輕微勃起功能障礙，11-15分代表具中度勃起功能障礙，以及5-10分代表具嚴重勃起功能障礙。

女性性功能可通過女性性功能指數(shù)(Index?of?Female?Sexual?Function，IFSF)來評估，其為九個項目的自我評估問卷。相較于國際標準勃起功能指數(shù)，女性性功能指數(shù)在性功能評估方面為更有充分理解力。評估參數(shù)為在性交期間的不適、陰道的干燥程度、試圖性交的次數(shù)、性欲的頻率與程度、性生活與關系的滿意程度、陰蒂感覺的程度與性高潮的品質(zhì)。