[發明專利]一種人工真皮支架及其制備方法

有效

• 申請號: 201210032541.3
• 申請日: 2012-02-14
• 公開（公告）號: CN103239758A
• 公開（公告）日: 2013-08-14
• 發明（設計）人: 佘振定;譚榮偉
• 申請（專利權）人: 深圳蘭度生物材料有限公司
• 主分類號: A61L27/54
• 分類號: A61L27/54;A61L27/56;A61L27/60;A61L27/24;A61L27/22;A61L27/20
• 代理公司: 深圳市維邦知識產權事務所 44269
• 代理人: 王昌花

1.一種人工真皮支架，包括深層和淺層兩個層次的三維多孔結構，該人工真皮支架引入了加載有功能因子的緩釋微球。

2.如權利要求1所述的人工真皮支架，其特征在于：所述加載有功能因子的緩釋微球包括加載抗生素的微球和/或加載皮膚生長因子的微球；所述人工真皮支架的三維多孔結構因深層和淺層孔隙率不同而形成梯度結構，所述淺層孔隙率低于深層孔隙率。

3.如權利要求2所述的人工真皮支架，其特征在于：在所述深層，加載抗生素的微球被加入；在所述淺層，加載皮膚生長因子的微球被加入，從而形成雙因子緩釋人工真皮支架。

4.如權利要求2所述的人工真皮支架，其特征在于：所述加載抗生素微球的基體原料選自聚乳酸，乙醇酸-乳酸共聚物，聚乙醇酸中的一種或幾種的組合；抗生素選自慶大霉素、萬古霉素、青霉素中的一種或幾種的組合；所述載皮膚生長因子的微球的基體原料選自聚乳酸，乙醇酸-乳酸共聚物，聚乙醇酸中的一種或幾種的組合；所述皮膚生長因子選自表皮生長因子或血管內皮細胞生長因子中的一種或兩種；人工真皮支架三維多孔結構的制備原料為膠原、或膠原與殼聚糖、硫酸軟骨素、絲素蛋白之一種或幾種的復合而成的復合物。

5.如權利要求4所述的人工真皮支架，其特征在于：所述復合物中膠原質量分數為50～98%。

6.如權利要求1所述的人工真皮支架，其特征在于：所述深層的孔隙率為85～98%，孔徑主要分布在100～300μm之間；淺層的孔隙率為75～95%，孔徑主要分布在50～250μm之間。

7.如權利要求1~6中任一項所述的人工真皮支架，其制備方法包括以下步驟：

步驟1：制備加載有功能因子的緩釋微球；

步驟2：制備一定濃度的膠原溶液作為基體溶液；

步驟3：將加載有功能因子的緩釋微球混于相應的基體溶液，并成型包括深層和淺層兩個層次的三維多孔結構，從而形成引入了加載有功能因子緩釋微球的人工真皮支架。

8.如權利要求7所述的人工真皮支架的制備方法，其特征在于：所述步驟2是分別制備兩種質量濃度的基體溶液；所述步驟3中成型兩個層次的三維多孔結構的工藝：是將所述一種濃度的膠原溶液或其中混有加載功能因子緩釋微球，注入一定深度的模具中，淌平后靜置一定時間形成第一層次；之后再將另一種濃度的膠原溶液或其中混有加載功能因子緩釋微球，注入模具中所述第一層次之上，再淌平后靜置一定時間形成第二層次；接著將模具置于一定溫度下冷凍，然后冷凍干燥從而得到本發明的雙層真皮支架。

9.如權利要求8所述的人工真皮支架的制備方法，其特征在于：步驟1所述緩釋微球包括加載抗生素的微球和/或加載皮膚因子的微球；步驟2中是分別制備總質量百分濃度為0.8~1%的膠原溶液和總質量百分濃度為0.4~0.8%的膠原溶液；步驟3中，是將制備得到的載抗生素的微球懸液混入質量百分濃度為0.4~0.8%的膠原溶液中形成第一混合溶液，以每5~35g第一混合溶液且其中含微球20~200mg的質量比例注入模具中，淌平后靜置一定時間形成所述第一層次；將制備得到的載皮膚因子的微球懸液混入質量百分濃度為0.8~1%的膠原溶液中形成第二混合溶液，以每5~35g第二混合溶液且其中含微球5-100mg的質量比例注入已淌平的第一層次之上，再次淌平后靜置一定時間形成所述的第二層次，經冷凍，然后冷凍干燥得到雙因子緩釋雙層人工真皮支架；所述第一層次對應形成人工真皮支架的深層，第二層次對應形成淺層。

10.如權利要求7所述的人工真皮支架的制備方法，其特征在于：所述步驟2中分別制備質量濃度為0.8~1%的膠原溶液和質量濃度為0.4~0.8%的膠原溶液，其工藝為：按0.1~2g膠原溶解于100mL的0.5M的醋酸水溶液的配比比例配制第一溶液，同時按絲素蛋白和/或硫酸軟骨素和/或殼聚糖共0.1~2g溶解于100mL的0.5M的醋酸水溶液的配比比例配制第二溶液，將第一和第二溶液按一定比例混合，從而分別制備成質量百分濃度為0.8~1%的膠原溶液和質量百分濃度為0.4~0.8%的膠原溶液；所述步驟1制備加載有功能因子的緩釋微球是指制備加載抗生素的微球和/或加載皮膚因子的微球，其工藝為：是將一定量的抗生素或皮膚因子的水溶液與PLA或者PLGA或者PGA的二氯甲烷DCM溶液混合，攪拌乳化制得內乳液后，同時將去離子水中加入聚山梨醇酯-80攪拌至分散均勻制得外水相，將內乳液加入外水相，攪拌乳化制得復乳液，進一步攪拌使DCM揮發，經洗滌分離得到加載抗生素的微球懸液或者加載皮膚因子的微球懸液。