[發明專利]一種新型高效的止吐藥物組合物

無效

• 申請號: 201210032519.9
• 申請日: 2012-02-14
• 公開（公告）號: CN102526740A
• 公開（公告）日: 2012-07-04
• 發明（設計）人: 不公告發明人
• 申請（專利權）人: 北京阜康仁生物制藥科技有限公司
• 主分類號: A61K45/06
• 分類號: A61K45/06;A61K31/5377;A61K31/538;A61P1/08;A61K31/4178;A61K31/4184;A61K31/439;A61K31/46;A61K31/473
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技術領域

本發明為一種新型高效的止吐藥物組合物，屬于醫藥技術領域。

背景技術

化療藥物在殺傷腫瘤細胞的同時，也作為一種毒性物質在損傷機體正常的組織細胞，其毒副作用表現多樣，尤以消化道反應最為常見，75％以上的化療病人均會出現不同程度的惡心、嘔吐。嚴重嘔吐會致水電解質失衡、營養缺乏，嚴重削弱機體自身抵抗力，對治療效果不利。因此，深入研究化療所致嘔吐的機理從而及時、有效地加以預防，不僅能改善病人的生活質量，也可使其化療順利進行。

5-HT3受體拮抗劑為目前臨床上化療止吐的主要用藥。體內90％的5-HT存在于胃腸道的嗜鉻細胞中，而5-HT3受體則廣泛存在于外周交感與副交感節后的神經元和腸神經系統的感覺神經元中，在中樞神經系統中又高度集中于延髓第四腦室兩側閂上方的最后區和孤柬核的迷走神經傳入纖維末梢。5-HT與其受體結合后將信號傳入嘔吐中樞和CIZ引起嘔吐。所以5-HT3受體拮抗劑對胃腸嗜鉻細胞釋放5-HT3所致的急性嘔吐具有強有效的止吐作用。但遲發性嘔吐由于存在其他機制，止吐效果則不十分確切。目前已經上市的該類藥物有昂丹司瓊、托烷司瓊、多拉司瓊、阿扎司瓊、格拉司瓊、雷莫司瓊、帕洛諾司瓊。

P物質和NK同屬于速激肽家族，而速激肽受體有NK-1、NK-2和NK-3，其中P物質與NK-1的親和力最強。P物質和P物質免疫反應樣物質存在于嗜鉻細胞、迷走神經、孤束核、最后區等化療嘔吐產生的關鍵部位。P物質有致吐作用，而選擇性NK-1受體拮抗劑則能抑制其致吐。隨著對遲發性化療所致惡心、嘔吐的重視，P物質及NK-1成了開發止吐藥物的新靶點，目前已經上市的該類藥物有阿瑞匹坦、福沙匹坦。

發明內容

本發明為一種新型高效的止吐藥物組合物，是以下述兩種物質為活性成分，與藥學上適宜的輔料組合而成，

成分1：阿瑞匹坦、福沙匹坦中的一種；

成分2：昂丹司瓊、托烷司瓊、多拉司瓊、阿扎司瓊、格拉司瓊、雷莫司瓊、帕洛諾司瓊中的一種。

所述活性成分還包括其藥用鹽、光學異構體、水合物；其藥用鹽包括鹽酸鹽、甲磺酸鹽、枸櫞酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽、醋酸鹽、氫溴酸鹽、蘋果酸鹽、苯磺酸鹽、馬來酸鹽、苯甲酸鹽、草酸鹽、乳酸鹽、富馬酸鹽、酒石酸鹽、琥珀酸鹽、二甲葡胺鹽等；所述的藥物組合物，可以制成口服制劑，包括顆粒劑、片劑、膠囊劑、分散片、口崩片、口服溶液等；也可以制成注射制劑，包括小容量注射液、大容量注射液、注射用凍干粉等；

所述的藥物組合物，其活性成分的單位用量為：阿瑞匹坦10-360mg，優選40-120mg；福沙匹坦25-450，優選，100-150mg；帕洛諾司0.1-2mg，優選0.25-0.5mg；托烷司瓊0.5-20mg，優選2-6mg；昂丹司瓊1-32mg，優選4-8mg；阿扎司瓊2.5-60mg，優選10-20mg；格拉司瓊0.25-12mg，優選1-3mg；雷莫司瓊0.1-2mg，優選0.3-0.6mg；多拉司瓊3-200mg，優選12.5-100mg；

該藥物組合物，可用于預防或治療各種化療引起的急性和延遲性惡心、嘔吐

具體實施方式

各藥規格均是以其活性成分計：

實施例1凍干粉針

制備方法：

1.取依地酸二鈉，無水乳糖，加入到600ml注射用水中，50度加熱攪拌至溶解完全，投入18.8g福沙吡坦二甲葡胺鹽，攪拌溶解；

2.取100ml注射用水加入山梨醇溶解完全，再加入司瓊類主藥溶解完全；

3.取1和2部分的溶液合并攪拌均勻；

4.放冷，以0.05-0.5M氫氧化鈉溶液和0.05-0.5M的鹽酸溶液調節PH，以0.22um的濾頭進行過濾，加注射用水定容至1000ml，測定PH后，進行分裝；

5.將藥液分裝于5ml西林瓶中，每瓶裝2ml，半壓塞，裝盤，送凍干箱中，啟動凍干機，利用導熱油使品溫下降，當溫度降至-35度時，保持此溫度2小時停板冷，開啟冷凝器，當冷凝汽溫度低于-40度時，開啟真空系統，打開蝶閥，開始升溫升華，每小時2-4度為宜，最后溫度為35度時，保持此溫度2小時直至干燥，密塞，放真空，出箱，壓蓋，檢查，包裝。

實施例2凍干粉針

制備方法：

1.依地酸二鈉，氯化鈉，加入到600ml注射用水中，50度加熱攪拌至溶解完全，投入18.8g福沙吡坦二甲葡胺鹽，攪拌溶解；

2.取1000ml注射用水加入山梨醇溶解完全，再加入司瓊類主藥溶解完全