[發明專利]牙周病和牙髓疾病的治療劑以及治療方法有效

申請號：	201210032026.5	申請日：	2004-09-08
公開（公告）號：	CN102526706A	公開（公告）日：	2012-07-04
發明（設計）人：	栗原英見;河口浩之;武田克浩;柴秀樹;水野智仁;吉野宏;長谷川直彥;筱原弘明	申請（專利權）人：	智再如股份有限公司;栗原英見
主分類號：	A61K38/18	分類號：	A61K38/18;A61P1/02
代理公司：	中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038	代理人：	于巧玲
地址：	日本***	國省代碼：	日本;JP
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摘要：
搜索關鍵詞：	牙周病牙髓疾病治療以及方法
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【說明書】：

本申請是中國專利申請號200480031194.6，申請日2004年9月8日，發明名稱為“牙周病和牙髓疾病的治療劑以及治療方法”的分案申請。

技術領域

本發明涉及到牙周病和牙髓疾病的治療劑以及治療方法、牙周組織再生用移植材料、牙周組織的再生方法。

背景技術

由牙肉、牙槽骨、牙周韌帶(牙根膜)、牙骨質、牙髓等構成的牙周組織是用于使牙直立，維持咀嚼和咬合等功能的重要組織，它的損傷或破壞與牙的喪失相關。例如，據稱日本國內約3000萬人患有牙周病，在牙病發展的同時牙周組織的損傷或破壞也隨之發展，成為喪失牙的很大的一個原因。在被損傷或破壞的包括牙髓在內的牙周組織的治療中，雖然嘗試了給藥或外科手術等各種各樣的方法，但任一種藥劑或治療方法使被損傷或破壞的包括牙髓在內的牙周組織再生的效果可以說都不理想。

神經營養因子中有來自腦的神經營養因子(Brain-derived?neurotrophic?factor、BDNF)、神經生長因子(Nerve?growth?factor、NGF)、神經營養素3(Neurotrophin?3、NT-3)以及神經營養素4/5(Neurotrophin4/5、NT-4/5)，參與促進神經細胞的分化或維持生存、促進再生、維持功能。BDNF和NT-4/5特異結合稱為TrkB(tropomyosin?receptor?kinase?B)的高親和性受體、NGF特異結合稱為TrkA的高親和性受體、NT-3特異結合稱為TrkC的高親和性受體。

BDNF、NGF、NT-3是主要存在于腦內的神經營養因子，BDNF和NGF通過使用運動神經障礙模型、帕金森病模型、阿爾茨海默病模型等各種疾病模型動物的實驗已證明其有效性。人們正期盼其中BDNF可作為以下各種疾病的治療劑的開發，運動·末梢神經疾病-肌萎縮性側索硬化癥(ALS)、糖尿病和由化療制劑導致的末梢神經障礙等，以及中樞神經系疾病-阿爾茨海默病、帕金森病、視網膜關聯疾病等。

可以說這些神經營養因子不僅在中樞神經系，而且在末梢神經系也起著重要的作用。有報道稱在小鼠肋骨骨折的治愈過程中，BDNF、NGF、NT-3、TrkC、TrkA的表達增加(K.Asaumi等人、Bone?Vol26，No.6，625-633，2000)，BDNF、NGF、NT-3促進小鼠牙周韌帶細胞的增殖(Y.Tsuboi等人，J?Dent?Res?80，(3)，881-886，2001)等。然而，有關這些神經營養因子在牙周組織或牙髓組織中的作用的詳細報道還沒有。

發明內容

本發明的目的在于提供牙周病和牙髓疾病的治療劑以及治療方法、牙周組織再生用移植材料、牙周組織的再生方法。

本發明人為了解決上述課題進行了不斷研究，結果了解到神經營養因子促進來自人牙周韌帶的成纖維細胞的增殖，促進骨關聯蛋白質的mRNA表達，狗的牙根分叉部病變模型中促進牙周組織的再生，直至完成本發明。

即，利用本發明，可提供以神經營養因子作為有效成分的牙周病治療劑。

本發明的治療劑優選使牙周組織再生。

本發明的治療劑優選使牙骨質、牙周韌帶、牙槽骨或牙髓再生。

本發明的治療劑優選防止牙肉上皮沿著牙根面根尖方向侵入。

本發明的治療劑優選促進牙髓腔中修復象牙質的產生。另外優選促進修復象牙質向牙髓腔內壁的添加。

在本發明的治療劑中，神經營養因子優選是來自腦的神經營養因子、神經生長因子、神經營養素3或神經營養素4/5。

根據本發明的另一個方面可提供含有神經營養因子的牙周組織再生用移植材料。

本發明的移植材料優選使牙周組織再生。

本發明的移植材料優選使牙骨質、牙周韌帶、牙槽骨或牙髓再生。