[發明專利]2,3,4,5-四(3’,4’-二羥基苯基)噻吩及其作為MALDI基質分析小分子的應用有效

申請號：	201210030531.6	申請日：	2012-02-10
公開（公告）號：	CN102603707A	公開（公告）日：	2012-07-25
發明（設計）人：	聶宗秀;陳素明;陳力;陳芮;王佳寧;侯劍	申請（專利權）人：	中國科學院化學研究所
主分類號：	C07D333/16	分類號：	C07D333/16;G01N27/62
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摘要：
搜索關鍵詞：	羥基苯基噻吩及其作為 maldi 基質分析分子應用
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【說明書】：

技術領域

本發明涉及一種2，3，4，5-四(3’，4’-二羥基苯基)噻吩及其作為MALDI基質分析小分子的應用。?

背景技術

自1988年Karas?et?al.和Tanaka?et?al.報道采用基質輔助激光解吸電離飛行時間質譜(MALDI-TOF?MS)技術可以有效的進行生物大分子質譜的分析以來，MALDI-TOFMS技術備受各國研究者的青睞。但由于MALDI-TOF?MS技術常用的基質，如α-腈基-4-羥基肉桂酸(CHCA)、2，5-二羥基苯甲酸(DHB)、芥子酸(SA)、3-羥基-2-吡啶甲酸(3-HPA)、蒽三酚(DI)和3-氨基喹啉(3-AQ)等在分析過程中發生碎裂及分子之間的締合等會在m/z＜500的范圍內產生嚴重的基質背景干擾現象，因此，采用這些基質不能有效的分析m/z＜500的小分子化合物。?

為了避免基質背景干擾現象的產生，研究者們通過對MALDI-TOF?MS機理的研究提出了許多可行的改進方法。如先后引入無機物基質、聚合物基質、碳材料基質(如碳納米管、富勒烯、石墨烯等)、混合基質等新基質或通過對多孔硅表面進行化學修飾從而采用無基質解吸/電離方法來克服以有機小分子作為基質分析小分子化合物的不足。?

但是使用無機物、碳材料基質等方法存在著制備繁瑣、費用較高、靈敏度較低等問題，不能充分體現MALDI-TOF?MS分析樣品快速、高靈敏的特點。在多孔硅表面發生解吸/電離時首先要在硅晶表面進行刻蝕使其產生納米結構的表面，在這樣的表面雖然可以直接分析多肽和抗病毒藥物，但由于這種表面的重復使用效果不好，因此就需要在同樣的納米結構表面上進行反復處理以得到能重復使用的表面。此外，對多孔硅表面進行化學修飾耗時較長而且經過修飾多孔硅重復使用時分析效果會大大下降。質子海綿作為一種有機基質在低分子量范圍內不會產生干擾，但是它只能分析有機酸類化合物。?

因此，提供一種操作方法簡單，成本低廉，適用范圍廣，在小于m/z?500內沒有或只有很低背景峰的基質以及樣品制備分析方法，是對當前基于MALDI的質譜分析的重要和有力補充，具有廣泛的實用意義。?

發明內容

本發明的一個目的是提供2，3，4，5-四(3’，4’-二羥基苯基)噻吩及其制備方法。2，3，4，5-四(3’，4’-二羥基苯基)噻吩的結構式如式IV所示：?

(式IV)?

制備方法包括下述步驟：?

1)在鈀催化劑和堿存在的條件下，使式I所示的四溴噻吩和式II所示的3，4-二甲氧基苯基硼酸進行反應，得到式III所示的2，3，4，5-四(3’，4’-二甲氧基苯基)噻吩；?

2)將式III所示的2，3，4，5-四(3’，4’-二甲氧基苯基)噻吩與三溴化硼進行反應，得到式IV所示的2，3，4，5-四(3’，4’-二羥基苯基)噻吩。?

其中，步驟1)中所述鈀催化劑具體可為Pd(PPh₃)₄，所述催化劑Pd(PPh₃)₄的加入量可為四溴噻吩摩爾數的0.1％-20％。?

所述堿具體可為K₃PO₄，所述K₃PO₄的加入量可為3，4-二甲氧基苯基硼酸摩爾數的50-200％。K₃PO₄作為堿，一方面與鈀催化劑作用，形成強親電性的有機鈀中間體；另一方面與芳基硼酸作用，生成酸根型配合物四價硼酸鹽中間體，具親核性，然后兩種中間物質相互作用生成產物。?

所述式I所示化合物與式II所示化合物的摩爾比可為1∶(4-10)。?

所述反應的反應溫度為50-150℃，反應時間為5-24小時。?

所述反應在由1，4-二氧六環和水組成的反應介質中進行，其中，1，4-二氧六環、K₃PO₄和水的體積比(1-10)∶(0.1-2)。?