[發(fā)明專利]一種布拉他辛醇質(zhì)體凝膠劑及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210030259.1
• 申請日: 2012-02-10
• 公開（公告）號: CN102552147A
• 公開（公告）日: 2012-07-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 譚劍平;蔣立新;常坦然;周志文
• 申請（專利權(quán)）人: 舒泰神(北京)生物制藥股份有限公司
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K9/00;A61K31/365;A61K47/24;A61K47/32;A61P35/00
• 代理公司: 北京銀龍知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11243
• 代理人: 金鮮英;馮云

1.一種布拉他辛醇質(zhì)體凝膠劑，其特征在于，其包括醇質(zhì)體和凝膠體；

所述醇質(zhì)體和所述凝膠體以均勻混合的狀態(tài)存在；

所述醇質(zhì)體是指含有布拉他辛、磷脂、低分子量醇、膽固醇、穩(wěn)定劑、抗氧化劑和水的微粒；

所述醇質(zhì)體的粒徑范圍為30～400nm；

所述凝膠體中含有凝膠基質(zhì)、促滲透劑、保濕劑、防腐劑、pH調(diào)節(jié)劑和水；

以所述醇質(zhì)體的總重量為100％計(jì)，所述醇質(zhì)體的組成為：

布拉他辛????????0.10～0.40％；

磷脂????????????1.00～4.00％；

膽固醇??????????0.00～1.00％；

低分子量醇??????25.0～45.0％；

穩(wěn)定劑??????????0.10～0.30％；

抗氧化劑????????0.10～0.40％；

水??????????????48.9～73.7％；

以所述凝膠體的總重量為100％計(jì)，所述凝膠體的組成為：

凝膠基質(zhì)????????1.00～3.00％；

保濕劑??????????10.0～15.0％；

促滲透劑????????0.00～6.00％；

防腐劑??????????0.10～0.50％；

pH調(diào)節(jié)劑????????1.30～4.20％；

水??????????????71.3～87.6％。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的布拉他辛醇質(zhì)體凝膠劑，其特征在于，所述醇質(zhì)體和所述凝膠體的混合比例為重量比1∶2至2∶1。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的布拉他辛醇質(zhì)體凝膠劑，其特征在于，所述磷脂選自大豆卵磷脂、蛋黃卵磷脂、氫化大豆卵磷脂、二棕櫚酰磷脂酰膽堿、二硬脂酰磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺、神經(jīng)鞘磷脂、PEG化磷脂、磷脂酰肌醇、二鯨磷酸酯、二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿、二月桂酰磷脂酰膽堿、二油酰磷脂酰膽堿中的至少一種；所述穩(wěn)定劑選自二棕櫚磷脂酰甘油、十八胺、磷酸二鯨蠟脂、磷脂酰甘油、磷脂酸、磷脂酰絲氨酸和荷負(fù)電磷脂中的至少一種；所述低分子量醇為碳原子數(shù)為5以下的醇；所述凝膠基質(zhì)選自羥丙甲基纖維素、卡波姆、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥乙基纖維素、吐溫和泊洛沙姆中的至少一種；所述保濕劑選自丙三醇、丁二醇、己二醇、山梨醇、聚乙二醇、透明質(zhì)酸和透明質(zhì)酸鈉中的至少一種；所述抗氧化劑選自維生素E、維生素C、沒食子酸丙酯、蘋果酸、二叔丁基對甲酚、叔丁基對羥基茴香醚和β-胡蘿卜素中的至少一種；所述促滲透劑選自氮酮、冰片、薄荷醇、二甲基亞砜、丙二醇、樟腦油、楓香油、桉樹腦、茴香酮、杜香萜烯、檸檬烯、尿素、癸基甲基亞砜和醋酸乙酯中的至少一種；所述防腐劑選自山梨酸、山梨酸鉀、苯甲醇、三氯叔丁醇、苯甲酸鈉、尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、羥苯乙酯、羥苯丙酯和苯扎溴銨中的至少一種；和/或所述pH調(diào)節(jié)劑選自氫氧化鈉、氫氧化鉀和三乙醇胺中的至少一種。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的布拉他辛醇質(zhì)體凝膠劑，其特征在于，所述低分子量醇選自乙醇、丙二醇、異丙醇和正丁醇中的至少一種。

5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的布拉他辛醇質(zhì)體凝膠劑，其特征在于，以所述凝膠體的總重量為100％計(jì)，所述促滲透劑的含量為3.00～6.00％。

6.根據(jù)權(quán)利要求1-5中任意一項(xiàng)所述的布拉他辛醇質(zhì)體凝膠劑，其特征在于，在所述醇質(zhì)體中，布拉他辛的包封率為80％以上。

7.根據(jù)權(quán)利要求1-5中任意一項(xiàng)所述的布拉他辛醇質(zhì)體凝膠劑，其特征在于，所述醇質(zhì)體的D85粒徑為40～220nm。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的布拉他辛醇質(zhì)體凝膠劑，其特征在于，所述醇質(zhì)體的D85粒徑為80～180nm。

9.一種布拉他辛醇質(zhì)體凝膠劑的制備方法，其特征在于，以權(quán)利要求1-5中任意一項(xiàng)所述的醇質(zhì)體的組成為原料，制備布拉他辛醇質(zhì)體混懸液，然后，在冰水浴條件下，進(jìn)行分散勻質(zhì)，將分散勻質(zhì)后的醇質(zhì)體依次過0.45μm、0.22μm微孔濾膜，得所需粒徑分布的醇質(zhì)體，最后，將醇質(zhì)體和凝膠體混合研制均勻，得到布拉他辛醇質(zhì)體凝膠劑。