[發明專利]表阿霉素脂質體及其制備和儲存方法

有效

• 申請號: 201210030179.6
• 申請日: 2012-02-13
• 公開（公告）號: CN102552146A
• 公開（公告）日: 2012-07-11
• 發明（設計）人: 羅曉健;李翔;陳蘭英;李俊;蘇丹;劉微;雷景邦;楊世林
• 申請（專利權）人: 江西本草天工科技有限責任公司
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K31/704;A61K47/28;A61K47/32;A61K47/34;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種表阿霉素脂質體，其特征通過表阿霉素脂質體由表阿霉素及至少一種磷脂、同時可含有至少一種表面活性劑或一種冷凍保護劑或膽固醇而形成，儲存方法包括常溫儲存、冷藏儲存、冷凍儲存及冷凍干燥儲存。

2.權利要求1的方法，還包括冷藏儲存表阿霉素脂質體；運輸所述冷凍的表阿霉素脂質體和在另一位置解凍所述制劑；冷凍干燥儲存表阿霉素脂質體。

3.權利要求1所述的表阿霉素脂質體，其特征在于含以下組分及重量百分比：

表阿霉素??????0.01%~50.0%

磷脂??????????0.1%~99.9%

膽固醇????????0%~60.0%

表面活性劑????0%~60.0%

冷凍保護劑????0%~95.0%。

4.權利要求1所述的表阿霉素脂質體，可以含有以下組分及重量百分比：

表阿霉素??????2.0%~10.0%

磷脂??????????40.0%~80.0%

膽固醇????????5%~30.0%

表面活性劑????1%~30.0%

冷凍保護劑????0%~60.0%。

5.權利要求1、3、4的方法，其中：

A.所述至少一種磷脂選自磷脂酰膽堿類、磷脂酰甘油類、磷脂酰肌醇類、磷脂酰乙醇胺類、神經鞘磷脂類、單鏈或雙鏈磷脂（二肉蔻酸磷脂酰甘油、二月桂酸磷脂酰甘油、二軟脂酸磷脂酰甘油、二硬脂酸磷脂酰甘油、二肉蔻酸磷脂酸、二月桂酸磷脂酸、二軟脂酸磷脂酸、二硬脂酸磷脂酸、二油酸磷脂酰絲氨酸、二亞油酸磷脂酰肌醇、二棕櫚酸磷脂酰膽堿（DPPC）、二月桂酸磷脂酰膽堿（DLPC）、二肉豆蔻酸磷脂酰膽堿（DMPC）、二硬脂酰磷脂酰膽堿（DSPC）、單肉蔻酸磷脂酰甘油、單月桂酸磷脂酰甘油、單軟脂酸磷脂酰甘油、單硬脂酸磷脂酰甘油、單肉蔻酸磷脂酸、單月桂酸磷脂酸、單軟脂酸磷脂酸、單硬脂酸磷脂酸、單油酸磷脂酰絲氨酸、單亞油酸磷脂酰肌醇、單棕櫚酸磷脂酰膽堿（MPPC）、單月桂酸磷脂酰膽堿（MLPC）、單肉豆蔻酸磷脂酰膽堿（MMPC）、單硬脂酰磷脂酰膽堿（MSPC））及其混合物；

B.所述表面活性劑選自溶菌素、膽汁酸、肉豆蔻酰表面活性劑、棕櫚酰表面活性劑、硬脂酰表面活性劑、甘油單油酸酯、神經酰胺、聚乙二醇酯類表面活性劑、PEG-神經酰胺、C18-醚連接的溶血磷脂酰膽堿、聚乙二醇-聚乙烯共聚物、嵌段共聚物、脂肪酸及其混合物；

C.所述冷凍保護劑選自聚乙二醇、聚丙烯酰嗎啉、聚-2-乙基-2-噁唑啉、聚乙烯吡咯烷酮、甲氧基聚乙二醇（mPEG）、各種糖類（包括：海藻糖、甘露醇、蔗糖、葡萄糖、氯化鈉、乳糖、山梨醇、右旋糖苷、甘油或甘氨酸）及其混合物。

6.權利要求5的方法，其中，所述冷凍保護劑可以通過水解的鍵與磷脂結合（例如：N-（羰基-甲氧基聚乙二醇-2000）-1,2-二硬脂酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺（DSPE-mPEG2000））。

7.權利要求1、2、3、4所述的表阿霉素脂質體的制備方法，其特征是采用一步法制備空白納米脂質體，以pH梯度法或硫酸銨梯度法進行藥物裝載，包括以下步驟：

分別取處方量的磷脂、表面活性劑、膽固醇分散于pH2.0-5.0的緩沖液中，多次通過納米機高壓乳勻減低粒徑，加入pH9.0-12.0的堿性溶液，調節pH至6.0-7.5，將的空白脂質體溶液與表阿霉素的冷凍保護劑溶液混合，30-70℃下孵育10-60分鐘，即得；或

分別取處方量的磷脂、表面活性劑、膽固醇分散于100-300mM的硫酸銨溶液中，多次通過納米機高壓乳勻減低粒徑，得到空白脂質體，將空白脂質體通過超濾器置換濃縮外水相為冷凍保護劑溶液，將的空白脂質體溶液與表阿霉素的冷凍保護劑溶液混合，30-70℃下孵育10-60分鐘，即得。

8.權利要求1、2、3、4、7所述的表阿霉素脂質體，其中的表阿霉素可以是表阿霉素、鹽酸表阿霉素、表阿霉素硫酸鹽、表阿霉素硝酸鹽、表阿霉素乳酸鹽及其任意組。