[發明專利]2-取代-4-氯-5-[5-取代胺基-2-(1,3,4-噻二唑基)-巰基]-3(2H)-噠嗪酮類衍生物及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 201210029582.7
• 申請日: 2012-02-10
• 公開（公告）號: CN102532126A
• 公開（公告）日: 2012-07-04
• 發明（設計）人: 楊松;秦俊虎;朱紅梅;薛偉;劉明川;梁娜;趙琦
• 申請（專利權）人: 貴州大學
• 主分類號: C07D417/12
• 分類號: C07D417/12;A61P35/00
• 代理公司: 貴陽東圣專利商標事務有限公司 52002
• 代理人: 徐逸心;袁慶云

技術領域

本發明涉及具有抗癌作用的2-取代-4-氯-5-[5-取代胺基-2-(1，3，4-噻二唑基)-巰基]-3(2H)-噠嗪酮類化合物的合成及其制備方法。

背景技術

噠嗪類化合物是一類具有廣泛生物活性的雜環化合物，在醫藥、農藥研發領域發揮著重要的重要。自1949年，Schoene和Hoffmann首次報道4-羧基噠嗪酮具有強烈抑制植物細胞分裂的特性，并作為植物生長調節劑應用在農業生產中以來，以噠嗪環為母體進行結構修飾相繼成功開發了多個等新品種的農藥。如殺蟲劑噠螨酮(Pyridaben)、殺蟲(殺螨)劑NC-196、殺菌劑噠菌清(Diclomezine)、除草劑殺草敏(Chloridazon)、植物生長調節苯噠嗪鉀(Clofencet)等。在醫藥領域，噠嗪酮類化合物作為鈣增敏劑主要用于心力衰竭的治療，通過增加心肌收縮系統對Ca²⁺的敏感性來發揮強心作用；一些噠嗪酮類化合物具有抗血小板聚集、抗瘧疾、利尿、抗炎等。

2000年，錢旭紅等(錢旭紅，曹松，宋恭華.噁(噻)二唑基噠嗪酮衍生物及其制備方法與應用[P].CN?1276373，2000.)將噁二唑結構引入到噠嗪環中，設計合成了一系列新型的噠嗪酮類化合物。生物活性測試結果表明：化合物對粘蟲的IC₅₀為3μg/mL。

2002年，Okada等(Okada，I.；Takizawa，E.；Fukuchi，T.Pyridazinnone?and?harmfuln?organisim?controlling?agent?containing?the?compound?as?active?component[P].JP?2002003479，2002)報道了一系列新型噠嗪酮類化合物，生測結果表明：在濃度為500μg/mL時，試蟲的死亡率均達到100％。

2002年，Plant等(Plant，A.；Seitz，T.；Jansen，J.R.；Erdelen，C.；Turbeg，A.；Hansen，O.Preparation?of?3，4-dihydro-2H-pyrroles?as?pesticides[P].DE10060412，2002.)報道了一系列噠嗪類化合物。在質量濃度為40μg/mL時，化合物對煙芽夜蛾的防治效果為100％；在質量濃度為1000μg/mL時，部分化合物對草地貪夜蛾的防治效果為100％；在質量濃度為100μg/mL時；化合物對二斑葉螨的防治效果為98％；在質量濃度為500μg/mL時，對草地貪夜蛾的防治效果為100％。

2003年，Chai等(Chai，B.；Qian，X.H.；Cao，S.；Liu，H.；Song，G.Synthesis?and?insecticidal?activity?of?1，2，4-triazole?derivatives[J].Arkivoc，2003，(ii)：141-145.)報道了一系列含1，2，4-三唑結構的噠嗪酮類化合物。生物活性測試結果表明：在濃度為500mg/L時，化合物對梨劍紋夜蛾具有一定的活性；在濃度為1.0mg/mL時，化合物對黏蟲的防治效果到達98％。

2004年，Fuchs等(Fuchs，R.；Maurer，F.；Konze，J.Preparation?of?tetrahydropyridazines?as?pesticides[P].DE?10239480，2004.)報道一系列噠嗪類化合物。在質量濃度為500μg/mL時對棉鈴蟲、小菜蛾、甜菜夜蛾、草地貪夜蛾的防治效果均達到100％。

2004年，Crowley等(Crowley，P.J.；Dobler，M.；Mueller?U.；Williams，J.；Peridodiazines?as?Plant?Fungicides[P].WO?2004056825，2004.)報道了化合物6-氯-8-(N-異丙基氨基)-7-(2，4，6-三氟苯基)吡啶[3，2-c]噠嗪和4-氯-2-(N-異丙基氨基)-3-(2，4，6-三氟苯基)吡啶[2，3-d]噠嗪，在質量濃度為200mg/L時對小麥白粉病、小麥銹病、大麥網斑病、稻瘟病具有較好的抑制活性，抑制率均在60％以上。