[發明專利]一種奧硝唑注射制劑及制備方法

有效

• 申請號: 201210028463.X
• 申請日: 2012-02-09
• 公開（公告）號: CN103239392A
• 公開（公告）日: 2013-08-14
• 發明（設計）人: 歐蘇
• 申請（專利權）人: 四川科倫藥物研究有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K31/4164;A61K47/26;A61K47/34;A61P31/04;A61P33/02
• 代理公司: 北京太兆天元知識產權代理有限責任公司 11108
• 代理人: 張韜

技術領域

本發明涉及一種奧硝唑注射制劑及制備方法。

背景技術

奧硝唑(Ornidazole)是硝基咪唑類衍生物，化學名為1-(3-氯-2-羥丙基)-2-甲基-5-硝基咪唑)，化學結構式如下式(I)，分子式：C7H10ClN3O3，分子量：219.63。

奧硝唑一種強力抗厭氧菌及抗原蟲感染的藥物，也是繼甲硝唑后研發出的療效高、療程短、耐受性更好、體內分布更廣的第三代硝基咪唑類衍生物。奧硝唑的抗微生物作用是通過其分子中的硝基在無氧環境中還原氨基，或通過自由基的形成與細胞成分相互作用，從而導致微生物的死亡。人體藥動學表明，奧硝唑的生物半衰期很長，具有很好的臨床使用價值。國內也陸續上市了片劑、注射制劑產品，同時，專利申請號為200410092247.7，公開號為CN1768142A，發明名稱為奧硝唑的靜脈給藥制劑及制備方法的中國專利文獻也公開了一種奧硝唑的靜脈給藥制劑及制備方法。但是不管是已經上市的奧硝唑注射制劑產品還是專利文獻公開的奧硝唑注射制劑配方中均采用鹽酸、檸檬酸、甲磺酸、乳酸或酒石酸為助溶劑，結果在研究中和產品的實際使用過程中發現，用這些酸作為助溶劑的產品的穩定性不好，比如在制備過程中的滅菌工藝后有關物質超標或者注射制劑在放置過程中析晶的問題，嚴重影響著產品質量，存在著很大的臨床用藥安全隱患。因此，市場上急需一種穩定性好的奧硝唑注射制劑。

發明內容

本發明的目的在于提供一種奧硝唑注射制劑；本發明另一目的在于提供該奧硝唑注射制劑的制備方法。

本發明目的是通過如下技術方案實現的：

本發明奧硝唑注射制劑原料組成為：

本發明制備成輸液制劑時，奧硝唑注射制劑原料組成為：

本發明同時提供一種奧硝唑注射制劑的制備方法(設配制體積為1000ml)，其包括如下步驟：

a.稱取配方量奧硝唑、甘油、丙二醇、聚乙二醇、氯化鈉或葡萄糖和蘋果酸，加入35℃-55℃注射用水至1000ml，攪拌，溶解；

b.加入0.01％-0.02％(W/V)活性炭攪拌吸附15-20分鐘，過濾；

c.灌封；

d.120℃～125℃高溫滅菌6～15分鐘，即得。

本發明奧硝唑注射制劑的制備方法優選如下步驟：

a.稱取配方量奧硝唑、甘油、丙二醇、聚乙二醇、氯化鈉、葡萄糖和蘋果酸，加入45℃注射用水至1000ml，攪拌，溶解；

b.加入0.015％(W/V)活性炭攪拌吸附20分鐘，過濾；

c.灌封；

d.121℃高溫滅菌12分鐘，即得。

上述蘋果酸優選本發明蘋果酸優選L-蘋果酸。

本發明奧硝唑注射制劑以蘋果酸作為助溶劑，不但藥效和市場的產品一樣，且安全可靠，同時能保持良好的穩定性，該注射制劑在高溫滅菌后有關物質符合注射制劑的質量標準，長時間放置也不會產生析晶問題。該制備方法工藝簡單，制備出的奧硝唑注射制劑滿足藥用注射劑的質量要求。

下述實驗例用于進一步說明但不限于本發明。

實驗例1不同助溶劑的對比實驗

1、不同助溶劑的析晶效果對比：在同樣的條件下溶解相同的奧硝唑，濃度相同。見表一。

表一