[發明專利]二氫吡啶類化合物的制備方法

有效

• 申請號: 201210027890.6
• 申請日: 2012-02-08
• 公開（公告）號: CN103242221A
• 公開（公告）日: 2013-08-14
• 發明（設計）人: 李建其;鄭永勇;方干;黃道偉
• 申請（專利權）人: 上海醫藥工業研究院
• 主分類號: C07D211/90
• 分類號: C07D211/90
• 代理公司: 上海金盛協力知識產權代理有限公司 31242
• 代理人: 羅大忱

1.二氫吡啶類化合物(IV)的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

(1)以化合物VII與化合物VIII為起始原料，在溶劑中進行環合反應，制備得到中間體IX；

(2)化合物IX在溶劑中，脫除保護基，制得化合物IV；

反應式如下：

其中：

R₁、R₂分別為甲基、叔丁基、

且：

當R₁為甲基時，R₂為叔丁基、

當R₂為甲基時，R₁為叔丁基、

2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟(1)中，反應溫度為60-80℃，反應時間為3-10h。

3.根據權利要求2所述的方法，其特征在于，步驟(1)中，化合物VIII與化合物VII的摩爾比為1∶1～1.5。

4.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，脫除保護基的方法，包括采用酸性脫除試劑，在酸性條件下脫除，或者是在催化劑存在下，催化加氫脫除。

5.根據權利要求4所述的方法，其特征在于，所述酸性條件下脫除保護基的方法，包括如下步驟：將化合物IX溶在溶劑中，加入酸性脫除試劑反應，然后經簡單后處理得到化合物(IV)；

所使用的溶劑選自醇類、酯類或鹵代烴；

所述的酸性脫除試劑為鹽酸、氫溴酸、氫碘酸、硫酸、甲酸或三氟乙酸；

酸性脫除試劑與化合物IX的摩爾比為1∶0.95～3.0；

反應溫度為-10℃～50℃，反應時間為：0.5～3h。

6.根據權利要求4所述的方法，其特征在于，所述在催化劑存在下，催化加氫脫除保護基的方法，包括如下步驟：將化合物IX溶在溶劑中，在催化劑存在下，通氫氣反應，然后經過濾濃縮制得化合物(IV)；

所使用的溶劑為醇類或酯類；

所用催化劑為Pd/C，Raney-Ni；

化合物IX與催化劑的摩爾比為1∶0.01～0.20；

反應溫度為-10℃～50℃，反應時間為：4～8h。