[發(fā)明專利]鑒定淋巴細(xì)胞來源腫瘤糖皮質(zhì)激素敏感性的試劑

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210026721.0
• 申請日: 2012-02-07
• 公開（公告）號: CN103243151A
• 公開（公告）日: 2013-08-14
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 謝彥暉;楊阿碰
• 申請（專利權(quán)）人: 謝彥暉
• 主分類號: C12Q1/68
• 分類號: C12Q1/68;C12N15/11;A61K48/00;A61P35/00;A61K31/573
• 代理公司: 上海專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 31100
• 代理人: 陳靜

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬生物學(xué)和醫(yī)學(xué)應(yīng)用領(lǐng)域，涉及一種存在于淋巴細(xì)胞來源腫瘤內(nèi)的microRNA家族成員miR-182，主要涉及利用miRNA-182與淋巴細(xì)胞來源腫瘤糖皮質(zhì)激素敏感性的相關(guān)性。

背景技術(shù)

miRNA-182是2003年新發(fā)現(xiàn)的miRNA家族的一成員，目前有些文獻(xiàn)報道了其在某些癌癥中的功能和活性；新近研究發(fā)現(xiàn)其行使著抑癌基因的作用，其與DNA損傷修復(fù)相關(guān)、調(diào)控著細(xì)胞的凋亡和增殖，并可參與調(diào)節(jié)WNT信號途徑相關(guān)和P53信號途徑。但是，microRNA-182在淋巴細(xì)胞來源腫瘤發(fā)生發(fā)展與治療耐藥發(fā)生、預(yù)后判斷等，尚未有明確報道。

糖皮質(zhì)激素(GCs)是血液腫瘤化療方案中的一線用藥，而糖皮質(zhì)激素耐藥則是化療失敗的主要原因，導(dǎo)致疾病的難治和復(fù)發(fā)。目前關(guān)于糖皮質(zhì)激素耐藥機(jī)制的研究則是臨床亟待解決攻破的主要難題之一。糖皮質(zhì)激素耐藥機(jī)制尚有一些最新文獻(xiàn)報道，如GR受體變異、糖酵解異常通路相關(guān)，但從RNA調(diào)控、蛋白翻譯水平上的機(jī)制探討尚無先例。并且，糖皮質(zhì)激素的敏感性判斷尚未有快捷、簡易的手段。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供鑒定淋巴細(xì)胞來源腫瘤糖皮質(zhì)激素敏感性的microRNA。

在本發(fā)明的第一方面，提供一種miRNA-182的用途，包括：

用于作為鑒定淋巴細(xì)胞來源腫瘤糖皮質(zhì)激素敏感性的標(biāo)志物；或

用于制備鑒定淋巴細(xì)胞來源腫瘤糖皮質(zhì)激素敏感性的試劑；或

用于制備增加淋巴細(xì)胞來源腫瘤糖皮質(zhì)激素敏感性或逆轉(zhuǎn)淋巴細(xì)胞來源腫瘤對糖皮質(zhì)激素的耐藥性的試劑。

在另一優(yōu)選例中，所述的miRNA-182還用于一些重要的自身免疫性疾病如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、免疫性血小板減少性紫癜等疾病中對糖皮質(zhì)激素敏感性判斷，亦或用于某些疾病預(yù)后評價的指標(biāo)。

在另一優(yōu)選例中，所述的淋巴細(xì)胞來源腫瘤選自但不限于：淋巴細(xì)胞白血病、淋巴瘤和骨髓瘤。

在另一優(yōu)選例中，所述的糖皮質(zhì)激素是地塞米松。

在另一優(yōu)選例中，所述的鑒定淋巴細(xì)胞來源腫瘤糖皮質(zhì)激素敏感性的試劑是特異性識別或擴(kuò)增miRNA-182的試劑(如引物或探針)。

在本發(fā)明的另一方面，提供一種特異性識別或擴(kuò)增miRNA-182的試劑的用途，用于制備鑒定淋巴細(xì)胞來源腫瘤(包括淋巴細(xì)胞白血病、淋巴瘤和骨髓瘤等)糖皮質(zhì)激素敏感性的試劑盒。

在另一優(yōu)選例中，所述的試劑盒是(但不限于)：PCR檢測試劑盒或原位雜交試劑盒。

在另一優(yōu)選例中，所述的特異性擴(kuò)增miRNA-182的試劑是引物，所述的引物包括：SEQ?ID?NO：3所示的反轉(zhuǎn)錄引物，以及SEQ?ID?NO：4和SEQ?ID?NO：5所示的檢測引物對；或

所述的特異性識別miRNA-182的試劑是探針，所述的探針特異性識別和結(jié)合miRNA-182。

在本發(fā)明的另一方面，提供一種miRNA-182的下調(diào)劑的用途，用于制備增加淋巴細(xì)胞來源腫瘤(包括淋巴細(xì)胞白血病、淋巴瘤和骨髓瘤等)糖皮質(zhì)激素敏感性或逆轉(zhuǎn)淋巴細(xì)胞來源腫瘤(包括淋巴細(xì)胞白血病、淋巴瘤和骨髓瘤等)對糖皮質(zhì)激素的耐藥性的藥物。

在另一優(yōu)選例中，所述的miRNA-182的下調(diào)劑是miRNA-182的反義核苷酸。

在另一優(yōu)選例中，所述的反義核苷酸是miRNA-182-ASO。

在本發(fā)明的另一方面，提供一種抑制淋巴細(xì)胞來源腫瘤(包括淋巴細(xì)胞白血病、淋巴瘤和骨髓瘤等)的藥盒，其中包括：

miRNA-182的下調(diào)劑；以及

糖皮質(zhì)激素。

在另一優(yōu)選例中，所述的miRNA-182的下調(diào)劑是miRNA-182的反義核苷酸；或

所述的糖皮質(zhì)激素是地塞米松。

在另一優(yōu)選例中，所述的藥盒中，所述的miRNA-182的下調(diào)劑和/或糖皮質(zhì)激素是有效量的。

在本發(fā)明的另一方面，提供一種篩選增加淋巴細(xì)胞來源腫瘤(包括淋巴細(xì)胞白血病、淋巴瘤和骨髓瘤等)糖皮質(zhì)激素敏感性或逆轉(zhuǎn)淋巴細(xì)胞來源腫瘤(包括淋巴細(xì)胞白血病、淋巴瘤和骨髓瘤等)對糖皮質(zhì)激素的耐藥性的藥物的方法，所述方法包括：

(1)用候選物質(zhì)處理表達(dá)miRNA-182的體系，所述候選物質(zhì)是針對miRNA-182的核酸抑制物例如反義核苷酸；和

(2)檢測所述體系中miRNA-182的表達(dá)情況；

其中，若所述候選物質(zhì)可降低miRNA-182的表達(dá)，則表明該候選物質(zhì)是增加淋巴細(xì)胞來源腫瘤糖皮質(zhì)激素敏感性的藥物(包括潛在藥物)。