[發明專利]一種雙氯芬酸鈉緩釋片及其制備方法

有效

• 申請號: 201210026020.7
• 申請日: 2012-02-07
• 公開（公告）號: CN102525987A
• 公開（公告）日: 2012-07-04
• 發明（設計）人: 張建立;曹相林;陳婧;韋斌;陳懷鑫;許文博
• 申請（專利權）人: 北京四環科寶制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/22
• 分類號: A61K9/22;A61K31/196;A61K47/38;A61P29/00
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技術領域

本發明涉及一種雙氯芬酸鈉緩釋片及其制備方法，屬醫藥制劑領域。?

背景技術

雙氯芬酸鈉為第三代非甾體抗炎藥，通過抑制體內環氧化酶而抑制花生四烯酸的合成，使前列腺素合成減少；同時，它也能促進花生四烯酸與甘油三脂結合，降低細胞內游離的花生四烯酸濃度，而間接抑制白三烯的合成。從而起到抗風濕、消炎、止痛和解熱作用。臨床上常用于骨關節炎、滑囊炎、風濕性關節炎、肌健炎及其它關節或關節周圍疾病的消炎和鎮痛。其消炎、解熱作用較消炎痛強9倍，較阿司匹林強26-50倍。因其在同類藥物中具有療效好、副作用小、長期應用無積蓄性等優點，現已在40多個國家和地區應用，是世界暢銷藥之一。?

雙氯芬酸鈉口服吸收快，完全；與食物同服降低吸收率。血藥濃度空腹服藥平均1～2小時達峰值，與食物同服時6小時達峰值。由于其生物半衰期短(T1/2為1.5hr)，欲維持其有效血藥濃度，需頻繁給藥。緩釋制劑可按需要在預定期間內為人體提供適宜的血藥濃度，減少服用次數并可獲得良好的治療效果。緩釋制劑的重要特點是可使人體維持適宜血液濃度較長的時間，從而可避免普通制劑際頻繁給藥所出現的“峰谷”現象，使藥物的安全性、有效性和病人的依從性有所提高。?

發明內容

本發明的目的在于提供一種雙氯芬酸鈉緩釋片；?

本發明的另一個目的是提供上述雙氯芬酸鈉緩釋片的制備方法。?

本發明主要是通過如下技術方案實現的：?

本發明雙氯芬酸鈉緩釋片的處方組成如下：?

本發明雙氯芬酸鈉緩釋片的處方優選如下：?

本發明雙氯芬酸鈉緩釋片的制備方法如下：?

1)稱取處方量聚乙烯吡咯烷酮K30，加適量的水，配制成8-12％w/v的粘合劑，備用；?

2)按處方量稱取雙氯芬酸鈉及處方量羥丙甲纖維素K100LV?CR，羥丙甲基纖維素K100M，一水乳糖，分次、逐步混合均勻；?

3)取聚乙烯吡咯烷酮K30溶液加至上述混合物中制軟材，至軟材達到制粒要求，過20目篩制粒，于45-65℃環境下干燥至水分小于3％；?

4)取干燥后的顆粒過20目篩整粒，加入處方量硬脂酸鎂，混合均勻；?

5)壓片。?

本發明所述重量份與體積份為g對ml。?

有益的技術效果?

通過如下試驗例和實施例對本發明的技術方法作進一步的描述，但不作為對本發明的限制。?

試驗例1：釋放度測定方法?

取片劑6片，照釋放度檢查法(中國藥典2005年版二部附錄XD第一法)，采用溶出度測定法第一法的裝置，先以鹽酸溶液(9→1000)900ml為溶劑，轉速為每分鐘50轉，依法操作，至1小時時，換以磷酸鹽緩沖液(pH6.8)900ml為溶劑，按上述條件，繼續依法操作，在2、4、6、8、10、12小時時，取溶液10ml，濾過，并及時在操作容器中補充磷酸鹽緩沖液(pH6.8)10ml。分別精密量取濾液適量，各加磷酸鹽緩沖液(PH6.8)定量稀釋成每1ml中含20μg的溶液，作為供試品溶液；另精密稱取雙氯芬酸鈉對照品適量，加磷酸鹽緩沖液(PH6.8)溶解并定量稀釋成每1ml中含20μg的溶液，作為對照品溶液。取上述兩種溶液，照分光光度法(中國藥典2005年版二部附錄IVA)，在276nm?波長處分別測定吸收度，計算出每片在不同時間的釋放量。?

試驗例2：處方篩選?

(1)片芯處方篩選?

針對主藥的特點并結合有關文獻，選擇不同粘度的羥丙甲纖維素(HPMC)為主要的骨架緩釋材料，同時佐以不同類型或用量的稀釋劑、黏合劑等不同輔料；以釋放度作為主要的篩選指標，同時兼顧片劑制粒的難易、顆粒流動性及片劑外觀等指標來篩選處方工藝。按照下表進行處方設計，結果見表1。?

表1片芯處方設計表(mg/片)?

制備工藝：?

1)稱取處方量聚乙烯吡咯烷酮K30，加適量的水，配制成10％(w/v)的粘合劑，備用；?

2)按處方量稱取雙氯芬酸鈉及各輔料，分次、逐步混合均勻；?

3)取聚乙烯吡咯烷酮K30溶液加至上述混合物中制軟材，必要時加適量水，至軟材達到制粒要求，過20目篩制粒，于50℃環境下干燥至水分小于2％；?

4)取干燥后的顆粒過20目篩整粒，加入比例量硬脂酸鎂，混合均勻；?