[發(fā)明專利]一種格列齊特的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210025914.4
• 申請日: 2012-02-07
• 公開（公告）號: CN102584677A
• 公開（公告）日: 2012-07-18
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 蔣愛萍
• 申請（專利權(quán)）人: 安徽金鼎醫(yī)藥有限公司
• 主分類號: C07D209/52
• 分類號: C07D209/52
• 代理公司: 安徽合肥華信知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 34112
• 代理人: 余成俊

1.一種格列齊特的制備方法，其特征在于:?包括以下步驟：

A、六氫環(huán)戊并[c]吡咯基-2-胺的制備

在帶有攪拌和加熱裝置的高壓反應(yīng)器中按重量份加入N-氨基-1,2-環(huán)戊二甲酰亞胺1份，四氫呋喃8-12份和銅-鋅氧化物催化劑0.1份左右，攪拌均勻后用氫氣置換體系空氣，再用氫氣加壓，在200-250℃、5-15MPa壓力下攪拌反應(yīng)4-10小時，反應(yīng)結(jié)束后，冷卻至室溫，過濾除去催化劑，濾液蒸餾除去溶劑四氫呋喃，在去除溶劑后的剩余物中按重量份加入重量分數(shù)為10%左右的氫氧化鈉水溶液10份左右和二氯甲烷15份左右，攪拌10分鐘左右，分液，有機相經(jīng)過無水硫酸鈉干燥，過濾除去干燥劑后蒸餾除去溶劑，得到黃色油狀物，為六氫環(huán)戊并[c]吡咯基-2-胺粗品，不需要進一步純化可直接用于下一步反應(yīng)；

B、八氫環(huán)戊并[c]吡咯-2-異氰酸酯的制備

在反應(yīng)器中按重量份加入二(三氯甲基)?碳酸酯0.82-0.95份和甲苯5-8份，攪拌均勻后用冰鹽水浴降溫至混合物溫度為0-10℃之間，然后再滴加步驟A所得的六氫環(huán)戊并[c]吡咯基-2-胺1份左右和甲苯2-3份組成的混合溶液，滴加過程中，保持反應(yīng)器內(nèi)混合物溫度不超過20℃，滴加完畢后撤去冰鹽水浴，2小時內(nèi)逐漸升溫至110℃，保持此溫度下繼續(xù)攪拌反應(yīng)4-6小時，反應(yīng)結(jié)束，蒸餾除去溶劑，得到的褐色油狀物即為八氫環(huán)戊并[c]吡咯-2-異氰酸酯粗品，由于該八氫環(huán)戊并[c]吡咯-2-異氰酸酯遇水容易分解，因此不作純化須直接用于下一步反應(yīng)；

C、格列齊特的制備

在反應(yīng)器中按重量份加入對甲基苯磺酰胺1.18-1.24份、碳酸鉀0.95-1.01份和丙酮10-15份，攪拌均勻后加熱至回流狀態(tài)，在此溫度下，再滴加步驟B所得的八氫環(huán)戊并[c]吡咯-2-異氰酸酯1份和丙酮3-5份組成的混合溶液，滴加完畢后繼續(xù)在回流狀態(tài)下攪拌反應(yīng)3-6小時，反應(yīng)結(jié)束后蒸餾除去大部分溶劑丙酮，殘余物倒入濃度為5%左右的氫氧化鈉水溶液中，調(diào)節(jié)pH至12左右，析出白色固體，過濾收集干燥后經(jīng)乙酸乙酯重結(jié)晶后得到精品格列齊特。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種格列齊特的制備方法，其特征在于:?所述的銅-鋅氧化物催化劑中組分的重量配比為CuO/ZnO=50/50。