[發(fā)明專利]一種5-溴-7-氮雜吲哚的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210025316.7
• 申請日: 2012-02-06
• 公開（公告）號: CN102584820A
• 公開（公告）日: 2012-07-18
• 發(fā)明（設計）人: 林志剛;蔡彤
• 申請（專利權）人: 蘇州雅本化學股份有限公司
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04
• 代理公司: 北京連和連知識產(chǎn)權代理有限公司 11278
• 代理人: 賀小明

1.一種5-溴-7-氮雜吲哚的制備方法，其特征在于，包含步驟：

1)式I所示的7-氮雜吲哚與亞硫酸氫鈉在水/有機溶劑體系下進行反應生成式II所示的二氫-7-氮雜吲哚-2-磺酸鈉鹽，其中7-氮雜吲哚與亞硫酸氫鈉的投料摩爾比為1∶1～10；

式I???式II

2)步驟1)生成的二氫-7-氮雜吲哚-2-磺酸鈉鹽與溴素發(fā)生溴代反應生成式III所示的二氫-5-溴-7-氮雜吲哚-2-磺酸鈉鹽，其中二氫-7-氮雜吲哚-2-磺酸鈉鹽與溴素的投料摩爾比為1∶1～1.5；

式III

3)步驟2)生成的二氫-5-溴-7-氮雜吲哚-2-磺酸鈉鹽在堿性條件下脫磺酸鈉生成式IV所示的5-溴-7-氮雜吲哚，其中二氫-5-溴-7-氮雜吲哚-2-磺酸鈉鹽與堿的投料摩爾比為1∶0.5～5；

式IV。

2.根據(jù)權利要求1所述的5-溴-7-氮雜吲哚的制備方法，其特征在于，步驟1)中7-氮雜吲哚與亞硫酸氫鈉的投料摩爾比為1∶2～5。

3.根據(jù)權利要求1所述的5-溴-7-氮雜吲哚的制備方法，其特征在于，步驟1)所述的有機溶劑為醇類溶劑或酯溶劑。

4.根據(jù)權利要求3所述的5-溴-7-氮雜吲哚的制備方法，其特征在于，所述醇類溶劑為甲醇、乙醇或異丙醇。

5.根據(jù)權利要求3所述的5-溴-7-氮雜吲哚的制備方法，其特征在于，所述酯溶劑為乙酸乙酯。

6.根據(jù)權利要求1至5任一項所述的5-溴-7-氮雜吲哚的制備方法，其特征在于，步驟1)的反應溫度為20～100℃，反應時間為1～72h。

7.根據(jù)權利要求1所述的5-溴-7-氮雜吲哚的制備方法，其特征在于，步驟2)中二氫-7-氮雜吲哚-2-磺酸鈉鹽與溴素的投料摩爾比為1∶1.4。

8.根據(jù)權利要求1所述的5-溴-7-氮雜吲哚的制備方法，其特征在于，步驟2)所述的溴代反應的溫度為0～30℃。

9.根據(jù)權利要求1所述的5-溴-7-氮雜吲哚的制備方法，其特征在于，步驟2)具體為：控制溫度小于20℃，用雙氧水將步驟1)反應中剩余的亞硫酸氫鈉淬滅，然后控制溫度10～15℃，向步驟1)所得產(chǎn)物中緩慢滴加溴素，保溫反應，至二氫-7-氮雜吲哚-2-磺酸鈉鹽質(zhì)量小于0.2％時結束反應；控制溫度在20℃以下，用亞硫酸鈉淬滅剩余的溴素，攪拌半小時后，反應液直接用于步驟3)。

10.根據(jù)權利要求1所述的5-溴-7-氮雜吲哚的制備方法，其特征在于，步驟3)所述的反應溫度為20～100℃，二氫-5-溴-7-氮雜吲哚-2-磺酸鈉鹽與堿的投料摩爾比為1∶2。