[發明專利]一種用于血液凈化的免疫吸附劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201210023961.5
• 申請日: 2012-02-03
• 公開（公告）號: CN102527341A
• 公開（公告）日: 2012-07-04
• 發明（設計）人: 董凡
• 申請（專利權）人: 珠海健帆生物科技股份有限公司
• 主分類號: B01J20/22
• 分類號: B01J20/22;B01J20/30;A61M1/38
• 代理公司: 珠海智專專利商標代理有限公司 44262
• 代理人: 紀紹梅

技術領域

本發明涉及一種用于血液凈化的免疫吸附劑及其制備方法，特別是可用于血液灌流的免疫吸附劑及其制備方法。

背景技術

免疫吸附療法是近年來發展起來的一種新的血液凈化方法，它通過體外循環，利用抗原-抗體免疫反應或物理化學作用除去血漿中的致病性自身抗體或免疫復合物等致病因子，從而達到治病或減輕癥狀的目的。自身免疫系統疾病、器官移植排異以及各種高血脂患者均可以采用免疫吸附療法。

用于血液凈化的吸附劑一般由兩部分組成：作為吸附劑基質的高分子載體材料和利用化學交聯固定在載體表面的配基，其中配基的結構和性質決定了吸附劑的作用效果。目前，臨床中主要采用的兩種用于抗體吸附的血液凈化吸附劑分別以蛋白A和疏水氨基酸作為配基分子。蛋白A可以跟人免疫球蛋白G(以下簡稱“IgG”)的Fc區域特異結合，因此具有選擇性好、吸附容量高的優點。但是蛋白A作為一種有生物活性的蛋白質，也存在價格昂貴、配基的穩定性差、配基脫落容易造成免疫性反應等缺點。疏水性氨基酸分子可以通過疏水作用和電荷誘導作用達到對致病性抗體和循環免疫復合物(以下簡稱“IC”)的吸附作用，因此，采用疏水性氨基酸作為配基分子，以此替代蛋白A，成為發展新一代免疫性吸附劑的主要方向。但是對于不同的氨基酸配基，在吸附性能上均存在一定局限性。例如，以色氨酸為配基的吸附劑對重癥肌無力患者體內的抗乙酰膽堿抗體具有特異性吸附能力，對IgG類抗體也有較好吸附能力，但對IC的吸附能力較低；而以苯丙氨酸為配基的吸附劑雖然對IgG吸附效果較差，但對IC具有很高的吸附性能。也正是由于單一氨基酸配基分子的這種局限性，導致其產品相比蛋白A類產品的適應癥種類較少，對許多自身免疫性疾病的治療效果也不是很理想。

此外，目前的免疫吸附療法主要采用的是血漿吸附柱，臨床治療時需要先對患者進行血漿分離，而血漿分離裝置為一大型設備，血漿分離自身也存在血液相容性等問題。近年來新興一種全血灌流的治療方法，不需要血漿分離器，依靠吸附劑直接吸附除去血液中的有毒成份或致病物質，達到凈化血液、緩解和治療疾病的目的，不僅在治療時減少了對血液系統的破壞，同時還降低了治療成本。但目前用于免疫吸附療法的吸附劑基本都是用于血漿吸附柱的，還沒有特別針對用于全血灌流的免疫吸附劑。

發明內容

本發明要解決的技術問題是提供一種用于血液凈化的免疫吸附劑，其不但對IgG具有良好的吸附性能，同時對IC也具有良好吸附性能，因此適就癥更廣。

為解決上述技術問題，本發明提供的技術方案為：一種用于血液凈化的免疫吸附劑，包括作為吸附劑基質的高分子載體和利用化學交聯固定在所述載體表面的配基，其中所述配基至少包括色氨酸配基和苯丙氨酸配基，所述色氨酸配基與所述苯丙氨酸配基的摩爾比為1∶0.1～1∶1。

上述用于血液凈化的免疫吸附劑的載體上固載混合氨基酸為配基，其中一種是對IgG類致病因子具有良好吸附性能的色氨酸，另一種是對IC類致病因子具有良好吸附性能的苯丙氨酸，從而克服單一氨基酸配基吸附劑的局限性，進一步提高自身免疫性疾病患者血液中IgG類致病因子及其免疫復合物的清除效果。另外，在器官移植領域中，移植手術前、手術后患者體內的群體反應性抗體(PRA)水平的高低會直接影響著患者手術的成功率和術后器官的存活率。群體反應性抗體(PRA)高的高敏患者進行器官移植，術中及術后容易發生超急性或急排斥反應，導致移植物功能喪失，甚至危及患者生命。導致PRA水平升高的主要是人類白細胞抗原(HLA)I類及II類IgG抗體，患者體內相關的循環免疫復合物的含量也影響著PRA水平。因此本發明的免疫吸附劑在吸附IgG類抗體、清除免疫復合物的同時，還可有效降低高致敏器官移植患者的PRA水平。因此，本發明免疫吸附劑適應癥廣泛，既可以應用于包括重癥肌無力、格林巴利綜合癥、系統性紅斑狼瘡、類風濕性關節炎等自身免疫性疾病，也可以應用于高致敏器官移植患者、器官移植后排除反應患者等器官移植領域。

本發明要解決的另一技術問題為提供一種制備上述用于血液凈化的免疫吸附劑的方法。

為解決上述技術問題，本發明提供的技術方案之一為：制備用于血液凈化的免疫吸附劑方法，所述用于血液凈化的免疫吸附劑包括作為吸附劑基質的高分子載體和利用化學交聯固定在載體表面的配基，其中配基至少包括色氨酸配基和苯丙氨酸配基，色氨酸配基與苯丙氨酸配基的摩爾比為1∶0.1～1∶1，方法包括以下步驟：