[發明專利]內毒素協同吸附劑及其制備方法有效

申請號：	201210023935.2	申請日：	2012-02-03
公開（公告）號：	CN102580683A	公開（公告）日：	2012-07-18
發明（設計）人：	董凡	申請（專利權）人：	珠海健帆生物科技股份有限公司
主分類號：	B01J20/22	分類號：	B01J20/22;B01J20/30
代理公司：	珠海智專專利商標代理有限公司 44262	代理人：	紀紹梅
地址：	519080 廣東省珠海***	國省代碼：	廣東;44
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摘要：
搜索關鍵詞：	內毒素協同吸附劑及其制備方法
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【說明書】：

技術領域

本發明涉及一種醫用內毒素協同吸附劑及其制備方法，特別是血液灌流用內毒素協同吸附劑及其制備方法。

背景技術

內毒素是革蘭氏陰性菌生長時釋放或死亡時由細胞壁裂解產生的一類脂多糖類物質，極微量(納克級)內毒素進入人體就會引起高熱，血管擴張，甚至昏厥或死亡。內毒素血癥是由于革蘭氏陰性菌外細胞壁上的內毒素釋放到血液中引起的，可出現于多種疾病過程中，如：大面積燒傷、重癥肝炎、肝硬化等疾病。內毒素血癥是臨床最常見的致死疾病之一，其使機體免疫功能嚴重受損，并能引起休克、彌漫性血管內凝血、多器官功能衰竭等一系列嚴重的病理變化，最終導致器官壞死、不可逆休克和死亡。死亡率可達40％-90％。

臨床上尚無有效治療內毒素血癥的方法，已有的方法之一是通過鍵合有多粘菌素B的吸附劑進行血液灌流。多粘菌素B是由10個氨基酸組成的多肽類抗生素，可以滅活ET并具有抗革蘭氏陰性菌的作用。如，200510046452.4號中國發明專利申請公開一種用于血液灌流的內毒素吸附劑的制備方法，通過生物相容性好的球形瓊脂糖凝膠為基質，采用環氧氯丙烷、己二胺、1，1’-羰基二咪唑活化后，鍵合多粘菌素B配基后，經NaBH₄還原，即得到內毒素協同吸附劑。通過該方法制備的吸附劑多粘菌素B固載量6.12毫克/克吸附劑，內毒素吸附量達22納克/克吸附劑。

還有使用其它帶正電荷的季銨鹽、氨基酸或聚合物做配基的研究。賈凌云等在瓊脂糖上接枝季銨鹽，對血液中內毒素清除率可達50％(CN200710012501.1)。以固定賴氨酸的瓊脂糖載體為吸附劑，吸附蛋白質溶液中的內毒素，對蛋白無明顯吸附。采用大孔纖維素球載體，固定聚乙烯亞胺，血液灌流吸附內毒素，亦可使內毒素顯著下降。

但是，上述不論是固載多粘菌素B的吸附劑，還是使用其它帶正電荷的季銨鹽、氨基酸或聚合物做配基的吸附劑，它們通常只對低濃度下游離的內毒素具有良好的吸附能力。但由于血液中的內毒素形態復雜，大多數情況以聚集狀態存在，上述吸附劑對高濃度下處于聚集態的內毒素分子吸附效果并不理想，因此不能有效去除血液中的內毒素。

Johoson等人曾用脫氧膽酸配基進行研究。如在聚乙烯載體上，用二胺做手臂，接枝脫氧膽酸，雖然可以吸附除去血液中的內毒素，但吸附量極其有限。

發明內容

本發明要解決的技術問題是提供一種對內毒素吸附能力更大，去除更徹底的內毒素吸附劑。

為解決上述技術問題，本發明提供的技術方案為：內毒素協同吸附劑，包括多孔的載體和固載在所述載體上的配基，其中，所述配基至少包括脫氧膽酸配基和氨基化合物配基。

優選的方案是所固載的脫氧膽酸和氨基化合物的摩爾比為0.05∶1-20∶1。

更優選的方案是脫氧膽酸的固載量為0.1umol-50umol/g吸附劑。

上述技術方案在多孔載體上同時固載脫氧膽酸和氨基化合物兩種配基，利用脫氧膽酸使內毒素解離，同時利用氨基化合物對解離后的內毒素進行吸附除掉。上述吸附劑通過載體上兩種配基的協同作用，使其對內毒素的吸附能力遠高于帶有單一配基的內毒素吸附劑。

本發明要解決的另一技術問題是提供一種制備內毒素協同吸附劑的方法，該內毒素協同吸附劑的載體上同時固載有脫氧膽酸和氨基化合物兩種配基。

為解決上述技術問題，本發明提供的技術方案為：制備內毒素協同吸附劑的方法，包括多孔的載體和固載在所述載體上的配基，其中所述配基至少包括脫氧膽酸配基和氨基化合物配基，所述方法包括以下步驟：步驟一：準備多孔載體；步驟二：在多孔載體上固載脫氧膽酸；步驟三：在已固載了脫氧膽酸的多孔載體上再固載氨基化合物。

優選的方案為：步驟二包括以下步驟：

步驟2.1：對載體的進行環氧活化；

步驟2.2：對己環氧活化的載體進行氨化；