[發明專利]草烏甲素控釋片

無效

• 申請號: 201210023918.9
• 申請日: 2012-02-03
• 公開（公告）號: CN102552199A
• 公開（公告）日: 2012-07-11
• 發明（設計）人: 李彪
• 申請（專利權）人: 云南昊邦制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/22
• 分類號: A61K9/22;A61K9/28;A61K31/439;A61P19/02;A61P25/04;A61P29/00
• 代理公司: 昆明祥和知識產權代理有限公司 53114
• 代理人: 和琳

技術領域

本發明涉及一種藥品，尤其是一種草烏甲素為主要活性成分的控釋片。

背景技術

草烏甲素（BLA）是烏頭屬植物龍頭烏頭中分離提取出的二萜雙酯型烏頭堿類生物堿，是烏頭屬中的活性成分。草烏甲素（bulleyaconitine?A）分子量為643.77，熔點為158～162℃，在水中不溶；在堿性條件下極不穩定，在pH3～5左右較穩定。目前，臨床應用主要以草烏甲素口服劑型為主，口服劑型有兩種，片劑和膠丸劑，兩者都以有效劑量的草烏甲素作為有效成分，混與相應輔料制劑而成，經口服胃腸道吸收后，發揮草烏甲素鎮痛抗炎的作用。

發明內容

本發明的草烏甲素控釋片，其特征在于該控釋片是由草烏甲素、緩沖釋骨架材料、輔料、潤濕劑以及包衣材料經過以下的制備工藝制得的：

首先，將草烏甲素、緩沖釋骨架材料、輔料投入濕法制粒機中混合均勻，然后加入潤濕劑制成適宜的軟材；

第二，通過制粒器將軟材制成濕顆粒；

第三，將濕顆粒進行干燥；

第四，將干燥的顆粒用整粒機進行整粒；

第五，將整好粒的顆粒及輔料由混合機混合均勻，并用壓片機進行壓片，壓制好的片子用包衣材料用薄膜包衣機進行包衣制得。

與傳統的藥物相比較，將草烏甲素制成控釋片具有以下優勢：

（1）減少血藥濃度波動，通過控制釋藥速度，消除血藥濃度曲線的“峰谷”現象；

（2）減少給藥次數，將草烏甲素制成控釋片單個制劑的給藥量一般比普通制劑的單劑量多，服用次數通常少于普通制劑；

（3）增加病人的順應性，給藥次數減少，病人易于接受，同時給病人和護理帶來方便；

（4）減少毒副作用的發生，血藥濃度峰值幾乎多在藥物有效濃度范圍內，而低于有毒濃度，從而減少副作用的發生率；

（5）減少治療費用，雖然控釋制劑的費用可能比普通制劑高，但控釋制劑可提高治療效果，幾乎沒有副作用以及減少了制劑制劑配發、服藥和監護等健康護理時間，而使總費用支出減少。

具體實施例

?實施例1：一種草烏甲素控釋片，該控釋片是由草烏甲素、緩沖釋骨架材料、輔料、潤濕劑以及包衣材料經過以下的制備工藝制得的：

首先，將草烏甲素、緩沖釋骨架材料、輔料投入濕法制粒機中混合均勻，然后加入潤濕劑制成適宜的軟材。

其中，緩釋骨架材料可選擇天然產物類、纖維素衍生物、非纖維素多糖、丙烯酸樹脂和乙烯基聚合物或改性淀粉。

天然產物類可選擇海藻酸鹽、黃原膠、西黃蓍膠、果膠、瓜爾膠、明膠或魔芋膠。

纖維素衍生物可選擇HPMC、CMC、HEC、羥丙基纖維素、鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素或鄰苯二甲酸醋酸纖維素。

非纖維素多糖可選擇甲殼素、殼聚糖、半乳糖或甘露聚糖。

丙烯酸樹脂和乙烯基聚合物可選擇聚乙烯醇(PVA),聚羧乙烯。

改性淀粉可選擇預凝膠化淀粉。

輔料可選擇淀粉、微晶纖維素或硬脂酸鎂。

潤濕劑可選擇純化水或藥用乙醇。

包衣材料可選擇水溶性或醇溶性包方粉。

第二，通過制粒器將軟材制成濕顆粒。

第三，將濕顆粒進行干燥，干燥溫度45-90℃，干燥顆粒水份≤15%。

第四，將干燥的顆粒用整粒機進行整粒；

第五，將整好粒的顆粒及輔料由混合機混合均勻，并用壓片機進行壓片，壓制好的片子用包衣材料用薄膜包衣機進行包衣制得。

經過本發明的工藝制備得的控釋片與其他草烏甲素片分組進行實驗。

口服片劑組：大鼠口服灌胃草烏甲素片劑，以草烏甲素為有效成分計，0.04mg/kg大鼠。

靜脈注射組：大鼠股靜脈注射草烏甲素溶液，以草烏甲素為有效成分計，0.02mg/kg大鼠。

控釋片組：大鼠口服灌胃草烏甲素片劑，以有效劑量的草烏甲素為有效成分。

以上三組在一定的時間點取血測定草烏甲素的血藥濃度，計算得出草烏甲素緩釋片的絕對和相對生物利用度，結果：草烏甲素控釋片在24小時內近似恒速釋放草烏甲素，草烏甲素控釋片給藥后血漿藥物濃度按控制速率升高，首次給藥后6-12小時達到高值穩定水平。多劑量給藥后相對恒定的血藥濃度得到維持，給藥期間24小時內血藥濃度的峰谷波動很小。