[發(fā)明專利]用于組織修復(fù)和生物人造組織工程的細(xì)胞片及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210022812.7
• 申請(qǐng)日: 2012-01-20
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102614546A
• 公開(kāi)（公告）日: 2012-08-01
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 呂寶儀;倪明;芮云峰
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 香港中文大學(xué)
• 主分類號(hào): A61L27/38
• 分類號(hào): A61L27/38
• 代理公司: 北京英賽嘉華知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 11204
• 代理人: 王達(dá)佐;洪欣

發(fā)明領(lǐng)域

本發(fā)明涉及細(xì)胞片和制備所述細(xì)胞片的方法，以及使用所述細(xì)胞片促進(jìn)組織修復(fù)和生物人造組織工程的方法。

發(fā)明背景

肌肉骨骼病和結(jié)締組織病對(duì)社會(huì)造成破壞性影響。它們是嚴(yán)重的慢性長(zhǎng)期疼痛和體力活動(dòng)能力喪失的最常見(jiàn)原因，影響所有年齡段的人并給社會(huì)帶來(lái)巨大費(fèi)用負(fù)擔(dān)。每3位50歲以上的婦女中就有一位患有骨質(zhì)疏松引起的骨折。每年全世界有兩千三百萬(wàn)至三千四百萬(wàn)人在道路交通事故中受傷。背部疼痛是職業(yè)病假的第二大原因。高達(dá)80％的人在一生中患有背部疼痛。骨關(guān)節(jié)炎在世界范圍內(nèi)影響超過(guò)一億三千五百萬(wàn)人。骨關(guān)節(jié)炎是女性健康問(wèn)題的第4大常見(jiàn)原因，男性健康問(wèn)題的第8大常見(jiàn)原因。全世界每年發(fā)生約3千萬(wàn)肌腱和韌帶損傷(Maffulli?et?al.，Clin?Sports?Med?2003；22：675-692)。在世界范圍內(nèi)，慢性肌腱病占所有運(yùn)動(dòng)相關(guān)損傷的30-50％，并且?guī)缀跽妓新殬I(yè)病的一半。

皮膚疾病、肌肉骨骼系統(tǒng)疾病和結(jié)締組織疾病是住院的主要原因。在美國(guó)，每年進(jìn)行約2×10⁵次肌腱和韌帶修復(fù)(Pennisi.Science?2002；295：1011)。前交叉韌帶(ACL)重建在整形外科常進(jìn)行的手術(shù)中排名第6(Garrett?et?al.，J?Bone?Joint?Surg?Am?2006；88：660-667)，并且在運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)手術(shù)中排名第1。

損傷后的組織修復(fù)非常緩慢且效率低下。例如，在損傷后，肌腱并非通過(guò)再生過(guò)程愈合而是通過(guò)形成機(jī)械強(qiáng)度降低的纖維化瘢痕而愈合，這會(huì)導(dǎo)致明顯的功能障礙和能力喪失。肌腱和骨的手術(shù)復(fù)位經(jīng)常失敗，并且由于缺少填補(bǔ)再生而對(duì)腱骨愈合的造成困難。據(jù)報(bào)道，肩袖修復(fù)術(shù)的失敗率為20％-94％。同樣，ACL在損傷后不會(huì)自然愈合。ACL重建需要將肌腱移植物置于骨隧道內(nèi)，根據(jù)所用評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的不同，ACL重建的失敗率為10％-25％。在老年個(gè)體中，骨質(zhì)疏松的骨的骨折后愈合能力下降。目前，骨關(guān)節(jié)炎無(wú)法治愈。熱損傷或外科手術(shù)損傷后繼發(fā)形成的皮膚增生性瘢痕導(dǎo)致受累組織的瘢痕攣縮和功能受限、兒童生長(zhǎng)受限和外觀容貌問(wèn)題。

因此，急性和慢性組織損傷都難以治療，并且能導(dǎo)致長(zhǎng)期的功能性殘疾和疼痛，這給健康護(hù)理系統(tǒng)帶來(lái)長(zhǎng)期負(fù)擔(dān)。

通常對(duì)組織損傷進(jìn)行保守治療或外科手術(shù)治療。例如，類固醇注射以及諸如低強(qiáng)度脈沖超聲、震蕩波和理療的物理方法是肌腱/韌帶損傷的常用保守治療。這些治療的效果有時(shí)僅是緩解性的，且治療時(shí)間通常較長(zhǎng)。如果保守治療失敗，則需要進(jìn)行外科手術(shù)來(lái)修復(fù)受損組織。如果損傷非常嚴(yán)重，則可能需要自體移植物、同種異體移植物、異種移植物和假體裝置來(lái)修復(fù)或置換受損的組織，但已經(jīng)證明這些方法的成功是有限的。這些方法都具有一些不可避免的缺點(diǎn)，例如供體部分患病、疾病傳播和組織排斥風(fēng)險(xiǎn)以及長(zhǎng)期功能/耐久性有限。因此，組織工程作為治療組織損傷的潛在策略，其受到的關(guān)注日益增加。

組織工程曾經(jīng)列為生物材料下的學(xué)科，但是近些年來(lái)，其范圍和重要性已得到提升，現(xiàn)在組織工程自身已成為專科領(lǐng)域。組織工程被定義為使用細(xì)胞、生物材料和合適的生物化學(xué)和/或物理化學(xué)因子的組合來(lái)修復(fù)或置換生物組織。使用組織工程方法研發(fā)臨床用途的功能性置換組織具有促進(jìn)組織修復(fù)、改善組織功能全部恢復(fù)的愈合質(zhì)量以及減少組織再損傷的潛力。