[發明專利]抗SPAG9抗體在腫瘤的早期輔助診斷中的用途

無效

• 申請號: 201210022587.7
• 申請日: 2012-02-02
• 公開（公告）號: CN102590510A
• 公開（公告）日: 2012-07-18
• 發明（設計）人: 任碧瓊
• 申請（專利權）人: 任碧瓊
• 主分類號: G01N33/574
• 分類號: G01N33/574
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及抗體在腫瘤診斷中的用途，特別是涉及到抗體在腫瘤的早期輔助診斷中的用途。

背景技術

SPAG9（Sperm-Associated?Antigen?9，SPAG9）蛋白特異性的定位于精子頭部頂體的赤道板區，在精子附著到卵子上以及隨后發生的受精過程中起著重要的作用，采用抗SPAG9自身抗體進行去透明帶倉鼠卵穿透試驗，發現人精子穿透明顯的被抑制，考慮到頂體囊前部高濃度的SPAG9以及它的赤道定位，這種強烈的抑制精子結合的現象表明SPAG9作為一種精子表面相關抗原在精卵結合中發揮著重要作用。

正常情況下SPAG9只在睪丸的生殖細胞中表達，偶爾在胎盤中表達，在精子附著到卵子上以及隨后發生的受精過程中起著重要的作用，2004年發現SPAG9是癌-睪丸抗原家族的新成員，作為一種支架蛋白與JNK（c-Jun-NH2-knase）結合，參與JNK信號通路，在細胞的生存、增殖、凋亡和腫瘤的發育等生理過程中扮演重要調節角色。2007年印度學者Manoj?Garg等采用逆轉錄PCR、免疫組織化學、Western?Blot以及Elisa等方法檢測了SPAG9在mRNA和蛋白水平在上皮細胞卵巢癌（Epithelial?Ovarian?Cancer?EOC）中的表達以及EOC患者血清中抗SPAG9抗體的表達。他們發現在mRNA和蛋白水平上皮細胞卵巢癌患者中有90%的患者癌癥組織中有SPAG9的表達，其中67%的患者血清中有抗SPAG9的抗體存在。次年他們還發現SPAG9也在大多數腎細胞癌（RCC）患者組織中高表達，而且發現SPAG9與體外培養的RCC細胞的運動力、轉移和入侵有關，另外體外細胞培養以及體內裸鼠實驗也證明采用siRNA敲除SPAG9后有效的阻止了癌細胞（組織）的增殖和生長。2009年Deepika?Kanojia等發現88%的乳腺癌患者在mRNA和蛋白水平有SPAG9的表達，同時有80%的患者血清中檢測到SPAG9自身抗體；而且他們還發現各種水平的表達早期陽性檢出率大大高于晚期。后來又有學者相繼發現SPAG9在甲狀腺癌、子宮頸癌患者早期以及惡性血液系統疾病等均有較強的表達，這意味著SPAG9有可能作為一種非特異性的廣譜腫瘤早期標志物應用于臨床腫瘤輔助診斷，尤其是體液免疫反應的存在，容易建立檢測方法，將大幅度提高腫瘤檢測的敏感性。血清標本比組織容易獲得，而且在腫瘤從細胞的改變到實體瘤組織的形成需要一定的時間，如果在腫瘤發生的早期能從患者外周血中檢出SPAG9的表達，對腫瘤的早期診斷無疑是有幫助的。目前世界上還未見有關于肝癌患者SPAG9的表達以及外周血抗SPAG9抗體的相關報道，也未見肺癌患者外周血抗SPAG9抗體的相關報道。而本實驗室在實驗中的發現是一個有價值的線索。

?一直以來，血清中腫瘤相關抗原（Tumor-Associated?Antigens，TAA）被認為是腫瘤早期診斷的血清學標志物，為了尋找TAA人們進行了大量的研究工作，但由于其量的微小以及容易降解或在一定時間內經血液循環清除使得能用于臨床診斷的理想的TAA并不是很多。而TAA一旦被免疫系統識別引起了體液免疫反應即是一種放大了的信號，所以人們最近把注意力轉向尋找抗TAA自身抗體作為生物學標志而不再是瞄準TAA本身，因為這種抗體在正常個體和非癌狀態下不表達或者低表達，其在血清中存在的時間上的持續性及穩定性優于包括TAA在內的其他的標志物。但大多TAA是自身蛋白質，有可能免疫原性不強，所以，尋找能被自身免疫系統識別的TAA是關鍵。一般而言，腫瘤抗原刺激產生的自身抗體可以在腫瘤確診前一年檢出。比如HCC有一個特征就是肝硬化、肝炎是其前期改變，當血清中出現自身抗體時提示惡變，這種抗體反應是誘導癌變的細胞蛋白刺激機體的免疫系統產生的。

發明內容

本發明的目的是提供一種抗SPAG9抗體在腫瘤的早期輔助診斷中的用途。

特別涉及到肺癌、肝癌患者的診斷。