[發明專利]一種戈舍瑞林緩釋植入劑的制備方法

有效

• 申請號: 201210021946.7
• 申請日: 2012-01-31
• 公開（公告）號: CN102755627A
• 公開（公告）日: 2012-10-31
• 發明（設計）人: 王諾;田武;王成偉
• 申請（專利權）人: 賽樂醫藥科技（上海）有限公司
• 主分類號: A61K38/08
• 分類號: A61K38/08;A61K9/00;A61P35/00;A61P15/00;A61P29/00
• 代理公司: 北京瑞恒信達知識產權代理事務所(普通合伙) 11382
• 代理人: 曹津燕;張偉

1.一種制備戈舍瑞林緩釋植入劑的方法，所述方法包括將乙酸和沸點低于乙酸的有機溶劑制成混合溶劑，以溶解戈舍瑞林和藥學上可接受的載體的步驟。

2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法包括下述步驟：

1)將乙酸和沸點低于乙酸的有機溶劑混合制成混合溶劑，然后將藥學上可接受的載體和戈舍瑞林溶解于所述混合溶劑中；

2)將經步驟1)得到的溶液經干燥去除溶劑，制得顆粒或細粉；

3)將所述顆粒或細粉置于熱熔擠出機中，擠壓成條狀物，切割成圓柱狀物，滅菌；以及

4)將經步驟3)得到的圓柱狀物于潔凈區中分裝。

3.根據權利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述方法中沸點低于乙酸的有機溶劑選自水、乙醇、乙醚、四氯化碳中的一種或多種，優選乙醇。

4.根據權利要求1至3中任一項所述的方法，其特征在于，所述藥學上可接受的載體為生物相容性的生物降解性載體和/或不可降解性載體；

優選地，所述生物降解性載體選自下述的一種或多種：聚乙交酯-丙交酯、聚乙交酯、聚丙交酯、聚(β-羥基丁酯)、聚乳酸-羥基乙酸共聚物與聚乙二醇共聚物、聚己內酯、聚二烷、聚-羥基丙烯酸乙酯、聚甲基丙烯酸乙酯和膠原蛋白復合物、聚氰基丙烯酸烷酯、聚氨基酸、聚羧酸酐類、聚磷腈、聚酰胺、聚原酸酯、聚磷酸酯、聚乳酸-羥基乙酸共聚物與聚乙烯醇的共混物、葡聚糖、單油酸甘油酯、醋酸異丁酸蔗糖酯、白蛋白、膠原蛋白、纖維蛋白原、明膠、骨膠、牛血清清蛋白、人血清清蛋白、海藻酸鹽、殼聚糖、右旋糖酐、透明質酸鹽、淀粉；所述不可降解性載體輔料為硅橡膠；

進一步優選地，所述藥學上可接受的輔料為聚乙交酯-丙交酯。

5.根據權利要求1至4中任一項所述的方法，其特征在于，以重量份數計，所述方法中的戈舍瑞林、藥學上可接受的輔料和混合溶劑的份數為：

戈舍瑞林1份～80份，藥學上可接受的輔料10份～200份，混合溶劑5份～400份；

優選地，所述份數為：

戈舍瑞林10份～60份，藥學上可接受的輔料30份～100份，混合溶劑20份～300份。

6.根據權利要求1至5中任一項所述的方法，其特征在于，所述混合溶劑中乙酸與沸點低于乙酸的有機溶劑的體積比為1∶0.1～2.5，優選為1∶0.2～1.55。

7.根據權利要求1至6中任一項所述的方法，其特征在于，所述步驟2)中，所述干燥方式選自冷凍干燥、噴霧干燥、薄膜干燥中的一種或多種，優選冷凍干燥；

優選地，所述冷凍干燥包括：

將經步驟1)得到的溶液在-20℃預凍4小時，而后以1℃/小時的速度降溫到-50℃，保持20個小時后，以20℃/小時的速度升溫到常溫，從而制得顆粒或細粉。

8.根據權利要求1至7中任一項所述的方法，其特征在于，所述步驟3)中，將所述顆粒或細粉置于熱熔擠出機中，在融化溫度70℃，扭力100-130KN的條件下，擠壓成條狀物；然后將條狀物切割成圓柱狀物，滅菌；

優選地，所述滅菌方式選自鈷-60輻射滅菌和/或伽馬射線滅菌，優選鈷-60輻射滅菌。

9.根據權利要求1至8中任一項所述的方法，其特征在于，所述方法還包括步驟4)：將經步驟3)得到的植入劑于潔凈區中分裝；

優選地，所述步驟4)中，將所述植入劑于100級或局部100級中的潔凈區中分裝到注射器中。

10.根據權利要求1至9中任一項所述的方法制得的戈舍瑞林緩釋植入劑。