[發明專利]2-烷氧基-3,4-二取代異喹啉-1(2H)-酮類衍生物的制備方法

有效

• 申請號: 201210021567.8
• 申請日: 2012-01-31
• 公開（公告）號: CN102532021A
• 公開（公告）日: 2012-07-04
• 發明（設計）人: 黃劍輝;王松青;杜云飛;趙康;鐘宏班;楊丹
• 申請（專利權）人: 天津大學
• 主分類號: C07D217/24
• 分類號: C07D217/24;C07D491/04;C07D495/04
• 代理公司: 天津市北洋有限責任專利代理事務所 12201
• 代理人: 陸藝

技術領域

本發明涉及一類2-烷氧基-3，4-二取代異喹啉-1(2H)-酮類衍生物的制備方法。?

背景技術

異喹啉酮類衍生物是一類重要的化學結構單元，被廣泛發現與植物生物堿中，在一些藥物活性分子中也含有異喹啉酮結構，已被發現其具有抗腫瘤，抗病毒，抗艾滋病毒，抗炎等生物活性。?

基于異喹啉酮類化合物的重要性，關于它的合成引起了有機化學家廣泛的興趣，尤其是最近兩年，通過轉金屬催化合成異喹啉酮的報道層出不窮，最具代表性的是以三價銠，二價釕作為催化劑，他們都是以苯甲酰胺類化合物和取代炔作為起始原料實現異喹啉酮的合成，具體參見以下文獻：?

[1]N.Guimond，S.I.Gorelsky，K.Fagnou，J.Am.Chem.Soc.2011，133，6449-6457；?

[2]N.Guimond，C.Gouliaras，K.Fagnou，J.Am.Chem.Soc.2010，132，6908-6909.?

[3]T.K.Hyster，T.Rovis，J.Am.Chem.Soc.2010，132，10565-10569.?

[4]S.Mochida，N.Umeda，K.Hirano，T.Satoh，M.Miura，Chem.Lett.2010，39，744-746.?

[5]G.Song，D.Chen，C.-L.Pan，R.H.Crabtree，X.Li，J.Org.Chem.2010，75，7487-7490.?

[6]L.Ackermann，S.Fenner，Org.Lett.2011，13，6548.?

[7]L.Ackermann，A.V.Lygin，N.Hofmann，Angew.Chem.Int.Ed.2011，50，6379-6382.?

[8]B.Li，H.Feng，S.Xu，B.Wang，Chem.Eur.J.2011，17，12573-12577.?

用三價銠和二價釕作為催化劑，使生產成本高。?

然而，通過較低價格的二價鈀催化合成異喹啉酮的方法還未被報道。?

發明內容

本發明的目的在于克服現有技術的不足，提供一種可以降低生產成本的2-烷氧基-3，4-二取代異喹啉-1(2H)-酮類衍生物(I)的制備方法。?

本發明的技術方案概述如下：?

一種2-烷氧基-3，4-二取代異喹啉-1(2H)-酮類衍生物的制備方法，包括如下步驟：將N-烷氧基酰胺(III)和炔(IV)溶于N，N-二甲基甲酰胺中，依次加入醋酸鈀，二水合碘化鈉，?反應7-24h，加入飽和硫代硫酸鈉水溶液，用乙酸乙酯萃取，經柱色譜分離純化，得2-烷氧基-3，4-二取代異喹啉-1(2H)-酮類衍生物(I)，反應式為：?

其中R¹選自甲基或異丙基；?

R²選自苯基，甲基，乙基或正丙基；?

R³選自苯基，甲基，乙基或正丙基；?

Ar選自苯基，取代苯基，呋喃基，噻吩基。?

所述取代基為：甲氧基，氯或甲基。?

反應溫度優選110-130℃，最好是120℃。?

本發明具有操作簡單，反應原料以及反應試劑易得，產物取代基類型多樣，收率較高，成本低等優點。?

具體實施方式

本發明所述的2-烷氧基-3，4-二取代異喹啉-1(2H)-酮類衍生物(I)的合成方法總反應方程式為：?

實施例中所需要的反應原料N-烷氧基酰胺(III)，為參照文獻方法制備([1]N.Guimond，C.Gouliaras，K.Fagnou，J.Am.Chem.Soc.2010，132，6908-6909.[2]M.T.Reagan，A.Nickon，J.Am.Chem.Soc.1968，90，4096-4105.)?

下面結合具體實施例對本發明作進一步的說明。?

實施例1?

(a)N-甲氧基苯甲酰胺(III-a)的制備?