[發明專利]褐藻酸鈰配合物的制備及作為抗嘔吐藥物的用途

無效

• 申請號: 201210021366.8
• 申請日: 2012-01-31
• 公開（公告）號: CN103224572A
• 公開（公告）日: 2013-07-31
• 發明（設計）人: 岳旺
• 申請（專利權）人: 岳旺
• 主分類號: C08B37/04
• 分類號: C08B37/04;A61K31/715;A61P1/08
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及褐藻酸鈰配合物的制備及其作為抗嘔吐的藥物的用途。

背景技術

嘔吐是人類難忍的痛苦反應。飲食不當，精神緊張，胃腸道疾病、癌癥放化療，藥物毒性、術后、暈動及妊娠等可致惡心嘔吐均可引起嘔吐，頻繁而劇烈地嘔吐可引起營養不良、脫水、電解質紊亂等并發癥，特別是癌癥放化療引起的嘔吐，是患者放棄治療原因之一。

目前，臨床常用的止吐藥主要有組胺、乙酰膽堿、多巴胺受體拮抗藥、緩激肽(NK₁)和5-羥色胺(5-HT₃)受體拮劑等，但這些藥物對化療后嘔吐的療效差，而且毒副作用強，應用上受到很大限制。新型止吐藥，如NK₁和5-HT₃受體拮抗劑，雖止吐效果好，但價格昂貴，使用范圍窄，而且中樞與外周的毒副反應大，臨床多需聯合用藥，因此亟待新型抗嘔吐藥物的創制。

鈰(Cerium)系存在于自然界的稀土元素，其在地殼與海洋中豐度與金屬鋅相當，廣泛存在于生物和人體中。鈰元素在醫療與生物工程領域的應用日益受到關注。鈰化合物具有抗炎、抗吐、抗菌等生物活性，但因毒性較大，限制了其應用。褐藻酸是來自于海洋的天然多糖，可作為食品添加劑和保健食品，對人體具有保護作用。本發明用褐藻酸與硫酸鈰制得褐藻酸鈰配合物，并在新型水貂嘔吐模型(見我們相關專利ZL200810104556.X及ZL201110049334.4)證明了其對嘔吐有很好的療效且毒性小，由此完成了本發明。

發明內容

本發明的目的是提供一種褐藻酸鈰配合物的制備方法其在制備減少嘔吐的藥物中的用途。

褐藻酸鈰配合物的制備制備方法是：

取一定量的硫酸鈰溶于25ml?20mmol·L^-1的HEPES的緩沖液中，緩慢加入5mg/ml低分子量褐藻酸鈉，直至少量沉淀出現，用NaOH調節PH為7，離心，分離上清液，即得水溶性的褐藻酸鈰配合物減壓蒸餾，得淡黃色粉末，即得褐藻酸鈰配合物。

本發明還包括褐藻酸鈰配合物在制備減少嘔吐反應藥物中的用途。

本發明藥物組合物的服用方法：治療嘔吐可用膠囊劑或片劑，每人每天600mg，分三次飯后服用。

本發明藥物組合物在抗嘔吐方面的有益效果如下：

1、本發明藥物組合物具有良好的止吐作用，現已完成臨床前在水貂嘔吐模型的藥理學研究。采用新型水貂嘔吐模型，觀察該藥物組合物對順鉑導致水貂嘔吐模型在一定時期內的對抗作用。研究表明：該褐藻酸鈰配合物對于順鉑、硫酸銅和阿撲嗎啡所致水貂的嘔吐反應均有明顯的對抗作用，其作用與西藥昂丹司瓊媲美。

2、完成了在小鼠的急性毒理研究，研究表明：該褐藻酸鈰配合物對進食及行為活動等無影響，臟器及病理學觀察也未見異常。說明該褐藻酸鈰配合物毒性很小。

具體實施方式

下面通過實施例和試驗例進一步闡述本褐藻酸鈰配合物的制備，以及其在抗嘔吐應用的有益效果。

實施方案

第一步：褐藻酸鈰配合物的制備

取一定量的硫酸鈰溶于25ml?20mmol·L^-1的HEPES的緩沖液中，緩慢加入5mg/ml低分子量褐藻酸鈉，直至少量沉淀出現，用NaOH調節PH為7，離心，分離上清液，即得水溶性的褐藻酸鈰配合物減壓蒸餾，得淡黃色粉末，即得褐藻酸鈰配合物。

第二步：制劑的制備

(1)本發明藥物組合物膠囊制劑的制備

取上述步驟制備的褐藻酸鈰配合物100mg，同時稱取淀粉395mg、硬脂酸鎂5mg，均勻混合，填充膠囊，制成每個純重500mg的膠囊劑。

(2)本發明藥物組合物片劑的制備

取上述步驟制備的褐藻酸鈰配合物100mg，同時稱取淀粉295mg、乳糖100mg，均勻混合，用濕法制粒、干燥，整粒后與5mg硬脂酸鎂混合，壓片，制成每片純重500mg的片劑。

試驗例1：褐藻酸鈰配合物治療嘔吐作用的藥效學研究

1、試驗材料

(1)順鉑(cisplatin)，山東齊魯制藥廠生產，批號：903005CE，20mg/支。

(2)鹽酸昂丹司瓊注射液，奧賽康制藥，批號：090102，2ml∶4mg.

(3)健康成年水貂，體重1.3-1.8kg，雄性，由青島特種養殖動物飼養中心提供，每只動物單獨置于75cm×50cm×50cm的鐵籠中，24h自然光照射，實驗前自由進食飲水。

2、試驗方法：