[發(fā)明專利]姜辣素與代赭石組合物在制備癌癥化療中減毒增效藥物中的用途

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210021345.6
• 申請日: 2012-01-31
• 公開（公告）號: CN103222986A
• 公開（公告）日: 2013-07-31
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 岳旺
• 申請（專利權(quán)）人: 岳旺
• 主分類號: A61K33/20
• 分類號: A61K33/20;A61P1/08;A61P35/00;A61K31/12
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技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種藥物組合物，更具體地涉及一種姜辣素與代赭石組成的藥物組合物，該藥物組合物在用于制備減少癌癥化療引起的嘔吐副作用并對治療癌癥起增效作用的藥物中的用途。

背景技術(shù)

癌癥目前已成為人類面臨的一大殺手，化療雖然有一定的療效，但化療后大部分患者會惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)。頻繁的嘔吐可導(dǎo)致消化液大量丟失，水、電解質(zhì)、酸堿平衡紊亂，使病人痛苦不堪，嚴(yán)重影響病人的生存質(zhì)量，不僅會影響到療效，甚至使病人難以忍受而中斷治療。

目前，臨床常用的止吐藥主要有組胺、乙酰膽堿及多巴胺受體拮抗藥和大麻類藥物等，但這些藥物對化療后嘔吐的療效差，而且毒副作用強，應(yīng)用上受到很大限制。新型止吐藥，如NK₁受體拮抗劑和5-HT₃受體拮抗類藥物，雖然對化療后嘔吐止吐效果好，但價格昂貴，使用范圍窄，而且毒副反應(yīng)大，臨床多需聯(lián)合用藥，且未見抗癌增效作用，因此期待著天然抗癌減毒增效藥物的研制。

中藥姜(zingiber)被譽為“嘔吐圣藥”。姜辣素是從姜中提取的活性成份，本發(fā)明人觀察到姜辣素可對抗無機及有機毒物硫酸銅和順鉑所致嘔吐，并抑制腸道嗜鉻細(xì)胞釋放致吐因子5-HT和P物質(zhì)，姜辣素作用于化療嘔吐最相關(guān)的NK₁和5-HT₃等受體，為多靶點、天然低毒止吐藥。代赭石又名須丸、赤土代赭等，為氧化物類礦物赤鐵礦的礦石，治噫氣嘔逆，噎膈反胃，是抑制嘔吐的中國經(jīng)典礦物藥。我們已發(fā)現(xiàn)其含有高濃度抗嘔吐活性成份稀土元素鈰，為破解代赭石千年抗嘔吐之謎打下實驗基礎(chǔ)。已知稀土元素鈰具有抗癌作用，本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)姜辣素與代赭石組合物有抗癌作用，經(jīng)過大量的各配方比例的研究和實驗以及臨床實踐，最后獲得了本發(fā)明的最佳藥物比例組合物，是與多受體靶點比例相契合的創(chuàng)新性的組合物，并證明其對癌癥化療引起的嘔吐有較好的療效，并能同時起到輔助抑制腫瘤的效果，由此完成本發(fā)明。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種姜辣素與代赭石組成的藥物組合物，該藥物組合物在用于制備減少癌癥化療引起的嘔吐副作用并對治療癌癥起增效作用的藥物中的用途。

上述藥物組合物，其中姜辣素與代赭石的用量比例是3-9∶1，本文實驗舉例9∶1時實驗效果。

其中，姜辣素可通過本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的常規(guī)方法進(jìn)行提取獲得或商業(yè)購得，采用常規(guī)方法獲得的這些成分或采用商業(yè)購得的成分組成的本發(fā)明的藥物均能獲得相同的療效。以下列出的方法僅僅是發(fā)明人認(rèn)為更優(yōu)選的方法，并不意在對該藥物組合物中各成分的提取方法作出特別的限制。

上述藥物組合物中姜辣素的制備方法是：

將生姜切成薄片，自然干燥，用高速萬能粉碎機打成粉末，過30目篩，再將過篩細(xì)粉放入5000mL大磨口瓶中，以6倍量丙酮常溫下浸泡72h；在40℃，40KHz的超聲波頻率下超聲提取15min，離心得到上清液，殘渣棄去；將上清液再減壓抽濾，濾液置于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中真空濃縮得姜提取混合物，再將該混合物進(jìn)行多次濃縮干燥純化得到姜辣素。

按比例選取姜辣素與代赭石，均勻混合，即得。將制得的產(chǎn)品進(jìn)一步通過常規(guī)的制藥手段制成含有藥物組合物100mg或200mg規(guī)格的膠囊，或?qū)礉穹ㄖ屏９に囍瞥珊幬锝M合物100mg或200mg規(guī)格的片劑。

本發(fā)明還包括藥物組合物在制備減少癌癥化療副作用并對治療癌癥起增效作用的藥物中的用途，以及在制備減少癌癥化療引起的嘔吐反應(yīng)并對治療癌癥起增效作用的藥物中的用途。

本發(fā)明藥物組合物的服用方法：治療癌癥化療后嘔吐可用膠囊劑或片劑，每人每天600mg，分三次飯后服用。

本發(fā)明藥物組合物在抗嘔吐及抑制腫瘤方面的有益效果如下：

1、本發(fā)明藥物組合物具有良好的抗嘔吐作用，現(xiàn)已完成臨床前在水貂嘔吐模型的藥理學(xué)研究。采用我們首創(chuàng)的水貂嘔吐模型，觀察該藥物組合物對順鉑導(dǎo)致水貂嘔吐模型在一定時期內(nèi)的對抗作用。研究表明：該藥物組合物對于順鉑所致水貂的嘔吐反應(yīng)有明顯的對抗作用，同時，其降低致嘔率方面，其作用與西藥昂丹司瓊媲美。

2、本發(fā)明藥物組合物具有抑制腫瘤的作用，現(xiàn)已完成臨床前在小鼠腫瘤模型上的藥理學(xué)研究。采用了小鼠腫瘤模型，觀察藥物組合物對小鼠體內(nèi)腫瘤的抑制作用。研究表明：該藥物組合物對于小鼠體內(nèi)腫瘤有明顯的抑制作用。

3、同時完成了在小鼠的急性毒理研究，研究表明：該藥物組合物對進(jìn)食及行為活動等無影響，臟器及病理學(xué)觀察也未見異常。說明該藥物組合物毒性很小。

具體實施方式