[發(fā)明專利]遞送活性劑的快速溶解膜

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210021207.8
• 申請(qǐng)日: 2005-01-31
• 公開（公告）號(hào): CN102764247A
• 公開（公告）日: 2012-11-07
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: P·辛格;S·穆鄧巴;D·R·拜拉莫夫;V·G·庫利奇辛;M·M·費(fèi)爾德斯坦;G·W·克利里
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 考里安國際公司;A.V.石化合成托普契夫研究所
• 主分類號(hào): A61K9/70
• 分類號(hào): A61K9/70;A61K47/26;A61K47/36;A61K47/32
• 代理公司: 上海專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 31100
• 代理人: 陳哲鋒

本發(fā)明專利申請(qǐng)是國際申請(qǐng)?zhí)枮镻CT/US2005/002873，國際申請(qǐng)日為2005年1月31日，進(jìn)入中國國家階段的申請(qǐng)?zhí)枮?00580006967.X，名稱為“遞送活性劑的快速溶解膜”的發(fā)明專利申請(qǐng)的分案申請(qǐng)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明廣泛地涉及快速溶解膜。更具體說，本發(fā)明涉及用作活性劑遞送系統(tǒng)的膜，其中，局部、透皮或透粘膜給予活性劑。

背景

已設(shè)計(jì)了許多系統(tǒng)，將活性劑遞送至濕潤環(huán)境如口腔。與片劑、膠囊和必須吞咽的其它劑型相比，特別是當(dāng)患者群體包括兒童、老人或其它吞咽困難的患者時(shí)，這些系統(tǒng)尤其理想。

如Kim等的美國專利6,750,921所述，采用成膜劑生產(chǎn)經(jīng)皮或透皮應(yīng)用的藥物遞送制劑，但必須包含粘合劑組合物以使藥劑保留在原位足夠長時(shí)間有效緩釋活性成分。

Zhang等的美國專利6,264,891描述了可配制成口服透粘膜貼片、錠劑或糖錠、棒棒糖或口香糖的系統(tǒng)。但是，這些系統(tǒng)需要在口中較長時(shí)間，常常不理想或不實(shí)用。

Tapolsky等在美國專利5,800,832中描述了生物溶蝕膜。該膜具有粘性層和非粘性背襯層，用于粘附粘膜表面。Biegajski等在美國專利5,700,478中描述了適用于粘膜系體腔的水溶性壓敏型粘膜粘合劑。

最近，開發(fā)了快速溶解膜。這些包括用于粘附口腔粘膜的即時(shí)潤濕粘膜粘合膜，如Zerbe等的美國專利5,948,430和6,709,671所述。Leung等的美國專利6,596,298描述了快速溶解口服消耗膜，它由成膜聚合物，優(yōu)選支鏈淀粉制成，用于遞送抗微生物劑和其它活性劑。干燥時(shí)膜無粘性，但是，一施加于粘膜組織就變粘。然而，不總是需要粘膜粘合劑，因?yàn)檫m當(dāng)應(yīng)用膜的困難降低了患者順應(yīng)性。

另一方面，美國專利申請(qǐng)US?2002/0131990A1描述了不含支鏈淀粉的食用膜，指出支鏈淀粉昂貴和不易獲得。

最近開發(fā)了一種方法，用于調(diào)整在許多應(yīng)用(包括藥物和化妝品)中采用的聚合物組合物的粘合特性。該方法基于對(duì)粘合性分子機(jī)制的新發(fā)現(xiàn)。例如，參見Feldstein等(1999)Polym.Mater.Sci.Eng，81：465-466；Feldstein等，親水壓敏型粘合劑分子設(shè)計(jì)的一般方法(General?approach?to?the?molecular?design?of?hydrophilic?pressure-sensitive?adhesives)，粘合劑協(xié)會(huì)第25次年會(huì)及第2屆世界粘合劑與相關(guān)現(xiàn)象的大會(huì)(Proceed.25^th?Annual?Meeting?Adhesion?Soc.and?2^th?World?Congress?on?Adhesion?and?Relative?Phenomena)，2002年2月，Orlando，F(xiàn)L，第1卷(口服制劑)(Oral?Presentations)，第292-294頁；和Chalykh等(2002)J.Adhesion?78(8)：667-694。如上所述，由兩種明顯不相容的分子結(jié)構(gòu)類型偶聯(lián)得到壓敏型粘合劑，強(qiáng)粘合相互作用能和提高的“自由體積”之間存在良好平衡。

即，PSA(壓敏型粘合劑)聚合物組合物的分子結(jié)構(gòu)中提高的自由體積與宏觀水平上顯示的高粘性和PSA材料的液體樣流動(dòng)性有關(guān)，這又使粘合鍵快速形成。“粘合相互作用能”或“粘合能”限定了PSA組合物的粘合韌性，并在粘合連接失敗過程中消散脫離能。基于這些發(fā)現(xiàn)，開發(fā)了獲得新型親水粘合劑的一般方法，如Feldstein等的美國專利6,576,712所述。在一個(gè)實(shí)施方式中，該方法包括將非粘合性親水高分子量聚合物與能夠通過氫鍵與該聚合物交聯(lián)的較低分子量增塑劑物理混合。

雖然本領(lǐng)域取得了一些進(jìn)展，仍然需要快速溶解膜，它具有顯著的載藥容量，易于操作，口中或其它潤濕體位中快速溶解，立刻釋放藥物，并能夠提供各種活性劑的緩釋或控釋。

發(fā)明概述

本發(fā)明通過提供符合上文列出的理想標(biāo)準(zhǔn)的快速溶解膜，解決了本領(lǐng)域中的上述需要。在一個(gè)實(shí)施方式中，本發(fā)明提供：

將活性劑給予體表的膜，該膜包含：

(a)含親水聚合物的成膜粘合劑；

(b)快速溶解聚合物材料；和

(c)有效量的活性劑，

其中，將膜施加于濕潤體表后，約10分鐘內(nèi)所述成膜粘合劑和快速溶解材料有效促進(jìn)膜的溶解。