[發明專利]抑制流感病毒復制的宿主相關基因及其篩選方法和應用

有效

• 申請號: 201210019736.4
• 申請日: 2012-01-20
• 公開（公告）號: CN103215345B
• 公開（公告）日: 2018-04-06
• 發明（設計）人: 馬志永;史子學;魏建超;邵東華;王少輝;李蓓蓓;晏文君;朱紫祥
• 申請（專利權）人: 中國農業科學院上海獸醫研究所
• 主分類號: C12Q1/6883
• 分類號: C12Q1/6883;C12Q1/70;A61K48/00;A61P31/16
• 代理公司: 上海智信專利代理有限公司31002
• 代理人: 朱水平,沈利

技術領域

本發明屬于生物技術領域，特別涉及抑制流感病毒復制的宿主相關基因及其篩選方法和應用。

背景技術

病毒感染宿主后需要利用宿主細胞的代謝過程完成病毒自身的復制，在這一過程病毒必然會調控宿主細胞內基因組的表達，抑制抗病毒基因表達，增強對病毒復制有益的基因表達。因此，病毒感染宿主細胞后，宿主細胞內表達變化的這些基因往往和病毒復制有密切的關系。通過生物學手段篩選宿主細胞內這些基因，具有機體針對病毒免疫和病毒復制機制的研究價值，同時具有潛在預防和治療流感病毒感染的應用價值。

病毒入侵宿主過程伴隨著宿主基因表達變化，最終決定感染細胞和病毒各自的命運。DNA微陣列技術結合生物信息學技術的數據分析方法，為研究細胞基因表達譜變化提供了前所未有的高通量的研究工具。微陣列已廣泛的應用于人、小鼠和大鼠基因表達領域的研究，高密度微陣列已越來越多的用來分析病毒感染宿主誘導的宿主細胞基因表達差異，例如，艾滋病病毒(Human immunodeficiency virus，HIV)(Solis et al.(2006)Virology.352(1)：86-99)登革熱病毒(Dengue virus，DV)(Fink et al.(2007)PLoS Negl Trop Dis.1(2)：e86)麻疹病毒(Measles virus，MV)(Sato et al.(2008)Virology.375(2)：321-330)、狂犬病病毒(Rabies virus，RV)(Ubol et al.(2005)Microbiol Immunol.49(5)：423-431)和猴免疫缺陷病毒(Simian immunodeficiency virus，SIV)(George et al.(2003)Virology.312(1)：84-94)。

由于動物基因組信息數據庫的不完善，應用特異性的動物基因組微陣列研究一直滯后于人或小鼠相關領域的進展。早期曾用人基因組的微陣列(Affymetrix Human)研究牛、豬和犬等的基因表達情況(Ji et al.(2004)Int J Cancer.112(5)：803-814；Shah et al.(2004)Clin Transplant.Suppl 12：76-80)，直到Qiagen公司研制的(Qiagen-NRSP8 array)第一代大規模的豬基因表達譜分析芯片出現，微陣列上固定了13297cDNAs和ESTs數據庫中挑選的豬基因組探針(Zhao et al.(2005)Genomics.86(5)：618-625)。現在使用的Affymetrix豬全基因組芯片廣泛用來研究豬全基因組轉錄譜，獲得了眾多研究成果(Tsai et al.(2004)J Virol.78(20)：11360-11370；Shi et al.2009)J Genvirol.90(Pt 7)：1670-1680)。

流感病毒為正粘病毒科流感病毒屬分節段單股負鏈RNA病毒。病毒粒子剛分離時呈多晶形，在體內傳代后變成球形，直徑80-120nm(Palese，et al.，2007)。病毒粒子由質量比分別是0.8-1％的RNA、70-75％的蛋白質、20％的脂類和5-8％的糖類組成。