[發明專利]抑制流感病毒相關基因的siRNA及其應用

有效

• 申請號: 201210019712.9
• 申請日: 2012-01-20
• 公開（公告）號: CN103215267B
• 公開（公告）日: 2018-02-13
• 發明（設計）人: 馬志永;史子學;魏建超;邵東華;王少輝;李蓓蓓;晏文君;朱紫祥
• 申請（專利權）人: 中國農業科學院上海獸醫研究所
• 主分類號: C12N15/113
• 分類號: C12N15/113;C12N15/63;C12N15/79;C12N5/10;C12Q1/70;C12Q1/48;C12Q1/02;A61K48/00;A61P31/16
• 代理公司: 上海弼興律師事務所31283
• 代理人: 朱水平,沈利

技術領域

本發明屬于生物技術領域，特別涉及抑制小窩蛋白2和表面活性蛋白D基因表達的siRNA、siRNA的核苷酸序列、可編碼該siRNA的重組載體以及可編碼轉錄因子A和對氧磷酸酶3的重組載體，以及它們各自的基因在制備和篩選抗流感藥物方面的用途。

背景技術

病毒入侵宿主過程伴隨著宿主基因表達變化，最終決定感染細胞和病毒各自的命運。病毒感染宿主后需要利用宿主細胞的代謝過程完成病毒自身的復制，在這一過程病毒必然會調控宿主細胞內基因組的表達，抑制抗病毒基因表達，增強對病毒復制有益的基因表達。因此，病毒感染宿主細胞后，宿主細胞內表達變化的這些基因往往和病毒復制有密切的關系。通過生物學手段調控宿主細胞內這些基因中一個或同時調控多個基因表達可能具有抑制流感病毒復制的作用，具有潛在預防和治療流感病毒感染的應用價值。

流感病毒為正粘病毒科流感病毒屬分節段單股負鏈RNA病毒。病毒粒子剛分離時呈多晶形，在體內傳代后變成球形，直徑80-120nm(Palese，et al.，2007)。病毒粒子由0.8-1％的RNA、70-75％的蛋白質、20％的脂類和5-8％的糖類組成，此處比例均為質量比。

流感病毒分為A、B、C三型，其中A型(甲型)最為重要。甲型流感病毒能引起人類、豬、馬和各種禽類的自然感染和發病。由于其表面抗原HA和NA容易變異，已知HA有16個亞型(H1-H16)，NA有9個亞型(N1-N9)，它們之間的不同組合，使甲型流感病毒有許多亞型(如H1N1、H2N2、H3N2、H5N1等)，在豬體中主要流行H1N1和H3N2亞型。

不同動物有不同的流感病毒，如豬流感、人流感、馬流感，一般情況下這些流感只感染各自的本屬動物。但是，流感病毒具有宿主種的適應性。在不同種動物的個體之間也容易發生傳播，形成感染多種動物的新流感病毒。另一個特點是豬這種動物比較特殊，豬對其它動物的流感病毒也易感，這是其它動物不具有的特性。所以一旦豬同時感染了人流感、豬流感、禽流感等，這多種病毒會在豬體內發生重組，可能就會出來一種既能感染豬、人、禽的流感病毒。所以狹義的豬流感不是人獸共患病。流感在人與人之間傳播范圍很有限，跟流感的傳播途徑有關。比如2009年甲型流感，就是人流感、豬流感、禽流感共同感染豬后產生的新流感病毒，最開始感染的人基本都是接觸過或跟豬關系密切的人，隨后會有更多人感染流感病毒。人類發展史上流感病毒的大爆發都給社會經濟發展、人的健康帶來重大危害。為預防和治療流感，各國都投入了大量人力物力，不斷研究治療方法和藥物。近年來，從宿主細胞內尋找具有抗病毒功能的基因或蛋白是一個熱門領域。

人類發展史上流感病毒的大爆發都給社會經濟發展、人的健康帶來重大危害。為預防和治療流感，各國都投入了大量人力物力，不斷研究治療方法和藥物。近年來，針對宿主細胞內具有抗病毒功能的基因或蛋白作為靶點研發抗病毒藥物是一個熱門領域。