[發(fā)明專利]地菍提取物及其在制備治療艾滋病藥物中的用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210019196.X
• 申請日: 2012-01-20
• 公開（公告）號: CN103211864A
• 公開（公告）日: 2013-07-24
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 楊國勛;胡金鋒;周金濤;熊娟;張銳澤;胡昌奇
• 申請（專利權(quán)）人: 復(fù)旦大學(xué)
• 主分類號: A61K36/54
• 分類號: A61K36/54;A61P31/18
• 代理公司: 上海元一成知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 31268
• 代理人: 吳桂琴

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及藥物技術(shù)領(lǐng)域，具體地說，涉及中草藥地菍的醫(yī)藥新用途，更具體地說，涉及地菍提取物在制備治療艾滋病藥物中的用途。

背景技術(shù)

現(xiàn)有技術(shù)公開了艾滋病是由于感染艾滋病病毒(HIV)而引起的一種傳染病，可以通過血液、性、吸毒、母嬰等四種途徑傳播。由于相關(guān)疫苗研究至今仍未成功，該疾患的抗病毒治療成為目前唯一的手段。但是本領(lǐng)域公知抗艾滋病病毒藥物其毒副作用大，將嚴(yán)重降低患者的生活質(zhì)量。而且，由于臨床抗藥病毒株的不斷出現(xiàn)，導(dǎo)致現(xiàn)有的抗病毒藥物的療效顯著降低甚至喪失。另據(jù)報(bào)道，在非洲等一些經(jīng)濟(jì)落后地區(qū)，雖然艾滋病流行形勢十分嚴(yán)峻，但是由于經(jīng)濟(jì)落后，當(dāng)?shù)責(zé)o法擔(dān)負(fù)抗病毒藥物價(jià)格，多數(shù)患者得不到適當(dāng)?shù)闹委煟蔀橛绊懏?dāng)?shù)亟?jīng)濟(jì)社會(huì)發(fā)展的嚴(yán)重制約。因此，研究開發(fā)低毒、有效、廉價(jià)的抗艾滋病藥物適合當(dāng)前社會(huì)發(fā)展需求。

我國有豐富的中草藥資源，中草藥化學(xué)成分的多樣性是中草藥發(fā)揮各種不同藥效的物質(zhì)基礎(chǔ)。國內(nèi)、外研究表明，天然產(chǎn)物包括中草藥的部分品種顯示出對艾滋病病毒的顯著拮抗作用，有可能在艾滋病的治療領(lǐng)域發(fā)揮積極作用。根據(jù)已有的文獻(xiàn)典籍，結(jié)合現(xiàn)代藥理研究方法，研究者發(fā)現(xiàn)部分中草藥顯示出對艾滋病病毒的抑制作用。

地菍(Melastoma?dodecandnun?Lour)為野牡丹科植物地菍的全草，又名山地菍、地葡萄、金頭石榴、鋪地菍、落地菍等。分布我國東南、西南各地，是廣東省和浙江省正式收錄的地方藥材。其味甘、澀，性涼，具有活血止血，消腫祛瘀，清熱解毒之功效。臨床用于治療高熱、腫痛、咽喉腫痛、牙痛、黃疽、水腫、痛經(jīng)、崩漏、帶下、產(chǎn)后腹痛、癰腫、療瘡、痔瘡、毒蛇咬傷等病癥。另有報(bào)道地菍有抗腫瘤、抗衰老、降血糖、降血脂等作用。迄今，尚未見有關(guān)地菍及其提取物對由于HIV感染引起的艾滋病的治療用途。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供地菍提取物的醫(yī)藥新用途，具體地說，涉及地菍提取物在制備治療HIV感染引起的艾滋病的藥物中的用途。

本發(fā)明經(jīng)篩選研究發(fā)現(xiàn)，地菍的提取物對HIV-1NL?4-3呈現(xiàn)顯著抑制作用，IC₅₀低于0.49ug/ml，結(jié)果顯示，地菍該藥用植物具有防治艾滋病的嶄新用途。

本發(fā)明的地菍提取物由地菍的地上部分、地菍的根或其全草經(jīng)由本領(lǐng)域已知的方法制備獲得。

本發(fā)明以地菍地上部分、地菍的根或其全草為原料，采用溶劑提取法以及溶劑萃取法制成濃縮提取物；

所采用的溶劑提取法中，選用水、甲醇、乙醇、丙酮等有機(jī)溶劑或以上溶劑的多種混和溶劑，在室溫下浸漬提取或加熱條件下回流提取，提取次數(shù)為2～3次獲得地菍提取物。本發(fā)明的實(shí)施例中優(yōu)選95％乙醇為提取溶劑；

上述得到的地菍提取物采用溶劑萃取法進(jìn)行萃取，將所述的地菍提取物懸浮于水中，石油醚、乙酸乙酯等適宜的溶劑依次進(jìn)行萃取，萃取次數(shù)為2～3次，萃取液合并，減壓濃縮揮去有機(jī)溶劑，獲得不同極性有機(jī)溶劑萃取部位。

本發(fā)明將獲得的地菍不同極性有機(jī)溶劑萃取部位進(jìn)行抗病毒實(shí)驗(yàn)，3次實(shí)驗(yàn)結(jié)果的平均值顯示，所述地菍的乙酸乙酯萃取部位(DN-EA)對HIV-1NL4-3呈現(xiàn)顯著劑量依賴的抑制活性(如表1所示)。本發(fā)明中，實(shí)驗(yàn)結(jié)果還顯示，樣品DN-EA起始濃度為800ug/ml，當(dāng)其稀釋1620倍達(dá)到0.49ug/ml的濃度時(shí)，仍然對HIV病毒的抑制率達(dá)到70％，活性顯著。

表1是地菍不同極性有機(jī)溶劑萃取部位抗病毒實(shí)驗(yàn)結(jié)果。

表1.

NS：受試濃度無抑制活性作用。

本發(fā)明進(jìn)一步的細(xì)胞毒測試結(jié)果證明DN-EA在180-1620倍稀釋時(shí)細(xì)胞毒作用很小(如表2所示)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，地菍提取物的抗病毒作用是在安全劑量范圍內(nèi)。

表2是地菍提取物的細(xì)胞毒測試結(jié)果。

表2

本發(fā)明提供了地菍提取物的醫(yī)用新用途，所述的地菍提取物可單獨(dú)應(yīng)用或者合用，或與適宜的賦形劑結(jié)合，按照常規(guī)方法制成口服或者非口服劑型應(yīng)用于艾滋病的預(yù)防及治療。

本發(fā)明具有以下明顯優(yōu)點(diǎn)：

地菍資源豐富，在我國東南、西南各地都有分布；地菍作為地方藥物在廣東、浙江正式收錄，有一定臨床應(yīng)用的歷史，至今未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的毒副作用，臨床應(yīng)用較為安全可靠；另外，地菍的活性部位可以單獨(dú)從其地上部分獲取，有利于資源的再生和可持續(xù)利用。