[發明專利]一種合成(-)-石杉堿甲的中間體、合成方法和用途

有效

• 申請號: 201210019129.8
• 申請日: 2012-01-20
• 公開（公告）號: CN102603631A
• 公開（公告）日: 2012-07-25
• 發明（設計）人: 孫炳峰;林國強;丁瑞
• 申請（專利權）人: 中國科學院上海有機化學研究所
• 主分類號: C07D221/22
• 分類號: C07D221/22
• 代理公司: 上海新天專利代理有限公司 31213
• 代理人: 鄔震中

1.一種合成石杉堿甲的中間體，其特征是所述的中間體具有如下的結構式1：

其中，R是乙酰基、特戊酰基、叔丁氧羰基、芐氧羰基、芴甲氧羰基、芐基、或對甲氧芐基。

2.一種合成如權利要求1所述的中間體的方法，其通過如下步驟(3)，或(2)、(3)，或(1)～(3)獲得：

(1).在有機溶劑中和-78度到室溫下，化合物2用還原劑還原0.5～5小時得到化合物3；所述的還原劑為硼氫化鋰、硼氫化鈉、硼氫化鉀、硼烷、氫化鋰鋁等常用氫負還原劑；所述的化合物2與還原試劑的摩爾比為1∶0.3～3；

(2).在有機溶劑、室溫～回流溫度和催化劑存在下，化合物3進行分子內Heck反應1～10小時得到化合物4；所述的化合物3與催化劑的摩爾比為1∶0.001～0.5；所述的催化劑為以零價或者二價有機鈀催化劑；

(3).在有機溶劑中和室溫～回流溫度下，化合物4氧化0.5～5小時得到化合物1；所述的氧化劑為斯文(Swern)氧化、吡啶三氧化鉻、吡啶三氧化鉻鹽酸鹽、N-O-2，2，6，6-四甲基哌啶(Tempo)氧化法、或戴斯-馬丁(Dess-Martin)氧化；所述的化合物4和氧化劑的摩爾比為1∶1～5；

所述的有機溶劑為四氫呋喃、二氧六環、甲醇、乙醇、異丙醇、叔丁醇、苯、甲苯、氯苯、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二甲基亞砜、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯啉酮、乙酸乙酯或丙酮；

所述的化合物2、化合物3和化合物4分別具有如下的結構式和絕對構型：

其中，R如權利要求1所述；X為H、F、Cl、Br、I、三氟甲磺酸酯或全氟丁磺酸酯。

3.一種如權利要求2所述的合成方法，其特征是所述的零價或者二價有機鈀催化劑為Pd(PPh₃)₄、PdCl₂(PPh₃)₄、Pd(PBu₃)₄或布克瓦德Buckwald催化劑；

4.一種如權利要求2所述的中間體2、3、4的用途，其特征是用于合成石杉堿甲中間體1以及最終合成石杉堿甲；

5.如權利要求1所述的中間體1的用途，其特征是用于(-)-石杉堿甲的合成。