[發明專利]視黃酸在制備治療乳腺癌藥物中的應用

無效

• 申請號: 201210017680.9
• 申請日: 2012-01-19
• 公開（公告）號: CN102526011A
• 公開（公告）日: 2012-07-04
• 發明（設計）人: 李新莉;徐久宏
• 申請（專利權）人: 蘇州大學
• 主分類號: A61K31/203
• 分類號: A61K31/203;A61P35/00
• 代理公司: 蘇州創元專利商標事務所有限公司 32103
• 代理人: 陶海鋒

技術領域

本發明屬于分子生物學領域，具體涉及視黃酸促進細胞RXRα蛋白表達的新應用。

背景技術

視黃酸，又稱維生素甲酸、維甲酸、異維A酸等，是動物體內維生素A的代謝中間產物。分子式：C₂₀H₂₈O₂，分子量300.44，CAS號302-79-4，熔點180℃。人體攝入β-胡蘿卜素后，會在需要時被人體轉換成維生素A。維生素A的功能是通過不同的分子形式實現的：對于視覺起作用的是視黃醛，對生殖過程起作用的是視黃醇，而視黃酸及其代謝產物則對其它功能具有重要作用。自然界大約有100種化學結構與β胡蘿卜素相似的類胡蘿卜素(carotenojds)．主要存在于黃色或紅色的植物中。β-胡蘿卜素在腸道被腸粘膜β-胡蘿卜素加氧酶氧化生成2個分子的視黃醇，即維生素A(簡稱VA)。后者被吸收入體內被氧化成視黃醛，再進一步被氧化成視黃酸(又稱維甲酸retinoic?acid簡稱RA），視黃酸是一種脂溶性的小分子物質，屬于維生素A的衍生物，是細胞生長、分化增殖、凋亡的調節因子，參與胚胎發育、組織分化、腫瘤生長等過程。視黃酸必需與其受體，即視黃酸受體結合后，形成蛋白質-核酸的結合形式才能發揮生物學作用。

視黃酸的受體包括兩類：視黃酸受體（RAR）和視黃醇類X受體（RXR），RAR和RXR作為細胞內獨立而又相互關聯的兩大受體信號系統，它們又分別包括α，β和γ三種亞型，每種亞型在各種組織和細胞中的表達不同，導致其多重、復雜的生理功能。

RXR是甾體激素受體超家族中研究較為深入的成員。由于它能與其他核受體形成異源二聚體，調控特定基因的轉錄活性，從而產生不同的生物效應，其選擇性配體可作為治療淋巴瘤、皮膚癌和糖尿病等疾病潛在的藥物。

發明內容

本發明的發明目的是提供一種視黃酸的新應用，即視黃酸在制備促進細胞RXRα蛋白表達藥物中的應用，視黃酸在制備治療乳腺癌藥物中的應用。本發明同時要求保護視黃酸作為調控乳腺癌增殖的生物標記物的應用。

為達到上述發明目的，本發明采用的技術方案是：以人乳腺癌細胞MDA-MB-231為研究對象，觀察視黃酸（ATRA）對乳腺癌細胞增殖的影響及ATRA對細胞RXRα蛋白表達水平的影響，結果發現：(1)?在100～1000?nM/L范圍內，ATRA可抑制細胞的增殖，并且存在ATRA的濃度依賴性，即ATRA濃度越高，對MDA-MB-231細胞的生長抑制效果越明顯；(2)?100?nM/L的ATRA作用乳腺癌細胞MDA-MB-23148h后，可抑制細胞的增殖；(3)?100～1000?nM/L的ATRA作用乳腺癌細胞MDA-MB-231細胞72小時后，可誘導RXRα的表達增加，并且存在ATRA的濃度依賴性，即ATRA濃度越高，誘導RXRα的表達越明顯。

因此，本發明要求保護視黃酸在制備促進細胞RXRα蛋白表達藥物中的應用，優選的技術方案中，視黃酸的濃度為100nm/L以上，并且作用時間為48小時以上。

本發明要求保護視黃酸在制備治療乳腺癌藥物中的應用，優選的技術方案中，視黃酸的濃度為100nm/L以上，并且作用時間為48小時以上。

本發明要求保護視黃酸作為調控乳腺癌增殖的生物標記物的應用。

由于上述技術方案運用，本發明與現有技術相比具有下列優點：

1．本發明首次發現濃度為100nm/L以上的視磺酸作用人乳腺癌細胞48小時以上后可以促進細胞RXRα蛋白表達，抑制細胞增殖。

附圖說明

圖1為實施例一中不同濃度的ATRA作用72小時后，對乳腺癌細胞MDA-MB-231細胞增殖的影響；

圖2為實施例一中100?nM/L的ATRA作用不同的時間，對乳腺癌細胞MDA-MB-231細胞增殖的影響；

圖3為實施例一中不同濃度的ATRA作用72小時后，對乳腺癌細胞MDA-MB-231細胞RXRα蛋白表達的影響；

圖4為實施例一中100?nM/L的ATRA作用不同的時間，對乳腺癌細胞MDA-MB-231細胞RXRα蛋白表達的影響。

具體實施方式

下面結合附圖及實施例對本發明作進一步描述：

實施例一：?