[發明專利]一種雙性聚合微球的制備方法

有效

• 申請號: 201210017475.2
• 申請日: 2012-01-19
• 公開（公告）號: CN102580635B
• 公開（公告）日: 2012-07-18
• 發明（設計）人: 孫立國;趙冬梅;王明強;張艷紅;曹曉儉;韓春華
• 申請（專利權）人: 黑龍江大學
• 主分類號: B01J13/02
• 分類號: B01J13/02
• 代理公司: 哈爾濱市松花江專利商標事務所 23109
• 代理人: 金永煥

技術領域

本發明涉及一種磁性微球的制備方法。

背景技術

磁性微球因具有磁響應性和不同的表面功能，自70年代中期以來，在免疫檢測、核酸分 離純化、靶向載藥、細胞分離、固定化酶、核酸研究、靶向藥物、環境/食品微生物檢測等諸 多領域的應用日益增多。磁性納米粒子粒徑很小、比表面積大、偶聯容量高、其懸浮穩定性 較好，便于各種反應高效而方便的進行。又因其具有順磁性，在外加磁場的作用下，固液相 的分離十分方便，可省去離心、過濾等繁雜的操作，并可在外加磁場作用下定位。磁性納米 粒子在生物醫學領域的應用已有很多報道。

熒光微球是指直徑在納米級至微米級范圍內，負載有熒光物質，受外界能量刺激能激發 出熒光的固體微粒，其外形可為任意形狀，典型外形為球形。熒光微球的載體多為有機或無 機聚合物材料，它具有相對穩定的形態結構以激發光行為，受外界條件如溶劑、熱、電、磁 等的影響比純粹的熒光化合物小。其作為一種新型的載體材料已廣泛應用于生物醫學領域， 如生物化學和生物醫學方面的藥物定向輸送，醫用膠乳試劑，生物分子標記與示蹤，免疫檢 測、細胞標記、核酸雜交等的標記。

磁性熒光納米聚合物微球是將磁性納米粒子和硒化鉻量子點均勻的分散到聚苯乙烯中， 利用微流控技術制備出同時具有磁效應和熒光效應的納米聚合物微球。磁性熒光微球因同時 具有超順磁性和熒光效應，在生物醫學檢測和流式細胞儀分析，得到了相當好的應用結果， 有望進一步應用于生物分離、生物示蹤、生物檢測等領域。但是現有制備磁性熒光聚合物微 球的方法存在尺寸小，且大小不易控制的問題。

發明內容

本發明要解決現有制備磁性熒光聚合物微球的方法存在尺寸小，且大小不易控制的問題， 而提供一種雙性聚合微球的制備方法。

一種雙性聚合微球的制備方法，具體是按以下步驟完成的：一、制備CdSe量子點：① 將Na₂SO₃溶解于去離子水中，得到濃度為14g/L～16g/L的Na₂SO₃溶液，然后加入Se粉，并 在氮氣保護、溫度為90℃～110℃的油浴條件下反應2h～4h，即得到Na₂SeSO₃溶液，②將NaOH 溶解于去離子水中，得到濃度為1.5mol/L～2.0mol/L的NaOH溶液，然后加入無水乙醇，混勻 后加入油酸，最后加入Cd(CH₃COO)₂·2H₂O，在室溫下反應3min～5min，即得到混合液，③將 步驟一①制備的Na₂SeSO₃溶液加入到步驟一②制備的混合液中，然后在溫度為40℃～150℃、 壓力為8.0×10⁵Pa～10.0×10⁵Pa的密封條件下反應0.5h～24h，即得到CdSe量子點；二、制備油 相Fe₃O₄磁性粒子：①首先將濃鹽酸與經N₂脫氣的去離子水混合均勻，得到鹽酸溶液，然后 將FeCl₂·4H₂O和FeCl₃加入到鹽酸溶液中，混合均勻后以10滴/min～15滴/min的滴加速度加 入到濃度為1.0mol/L～2.0mol/L的NaOH水溶液中，并在攪拌速度為200rpm～400rpm的條件 下反應3min～7min，然后在外加磁場作用下分離出固體沉淀，最后采用去離子水對固體沉淀 洗滌2～4次，即得到水相Fe₃O₄，②首先將步驟二①制備的水相Fe₃O₄配成濃度為8g/L～12g/L 的磁流體水溶液，然后在通過氮氣的條件下從室溫加熱至70℃～90℃，然后逐滴加入油酸， 再加入氨水，并在溫度為70℃～90℃下反應20min～40min，然后在2000r/min～3000r/min下離 心分散2min～7min，除去上清液后先采用去離子水洗滌2～4次，然后采用無水乙醇繼續洗滌 2～4次，即得到黑色油相Fe₃O₄磁性粒子；三、超聲分散：首先將聚苯乙烯加入到去離子水中， 得到質量濃度為20％～40％的聚苯乙烯溶液，然后依次加入1，2二氯乙烷和甲苯，混合均勻后 得到超聲分散基液，然后依次將步驟一制備的CdSe量子點和步驟二制備的油相Fe₃O₄磁性粒 子加入到超聲分散基液，并在溫度為20℃～30℃、頻率為80Hz～120Hz的條件下超聲分散 15min～25min，即得到超聲分散混合溶液；四、制備微米球：利用微流控技術將步驟三得到的 超聲分散混合溶液和質量濃度為4％～6％的聚乙烯醇溶液分別以0.5ml/h～1.5ml/h和 70ml/h～90ml/h的速度推球，即得到的微米球，然后將微米球完全浸入質量濃度為4％～6％的 聚乙烯醇溶液中，并在30℃～40℃下采用旋轉蒸發法蒸發8h～16h，即得到雙性聚合微球；步 驟一①中所述的Na₂SO₃與Se粉的質量比為1∶(0.4～0.6)；步驟一②中所述的去離子水與無水 乙醇的體積比為1∶(2.5～3.5)；步驟一②中所述的去離子水與油酸的體積比為1∶(0.7～0.9)；步驟 一②中所述的NaOH與Cd(CH₃COO)₂·2H₂O的質量比為1∶(0.5～0.6)；步驟一③中所述的步驟 一①制備的Na₂SeSO₃溶液與步驟一②制備的混合液的體積比為1∶(0.9～11)；步驟二①中所述 的濃鹽酸與經N₂脫氣的去離子水的體積比為1∶(25～35)；步驟二①中所述的FeCl₂·4H₂O與經 N₂脫氣的去離子水的質量比為1∶(15～25)；步驟二①中所述的FeCl₃與經N₂脫氣的去離子水的 質量比為1∶(7～9)；步驟二①中所述濃度為1.0mol/L～2.0mol/L的NaOH水溶液與經N₂脫氣的 去離子水的體積比為1∶(8～12)；步驟二②中所述加入的油酸與濃度為8g/L～12g/L的磁流體水 溶液的體積比為1∶(70～80)；步驟二②中所述加入的氨水與濃度為8g/L～12g/L的磁流體水溶液 的體積比為1∶(200～240)；步驟三中所述加入1，2二氯乙烷與的聚苯乙烯溶液的體積比為 1∶(1.5～2.5)；步驟三中所述加入甲苯與的聚苯乙烯溶液的體積比為1∶(3.5～4.5)；步驟三中所述 加入步驟一制備的CdSe量子點與的聚苯乙烯的質量比為1∶(45～55)；步驟三中所述加入步驟 二制備的油相Fe₃O₄磁性粒子與的聚苯乙烯的質量比為1∶(45～55)。