[發(fā)明專利]具有除草活性的5-(2-芳氨基噻唑-4-基)呋喃酚醚類化合物及制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210016277.4
• 申請日: 2012-01-18
• 公開（公告）號: CN102603726A
• 公開（公告）日: 2012-07-25
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 歐曉明;胡艾希;羅先福;王宇;葉姣;裴暉;雷滿香;何蓮;易正華;白建軍
• 申請（專利權(quán)）人: 湖南化工研究院
• 主分類號: C07D417/04
• 分類號: C07D417/04;A01N43/78;A01P13/00
• 代理公司: 湖南兆弘專利事務(wù)所 43008
• 代理人: 楊慧

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及具有除草活性的5-(2-芳氨基噻唑-4-基)呋喃酚醚類化合物及制備方法。

背景技術(shù)

目前呋喃酚的商品化衍生物克百威、丁硫克百威、丙硫克百威、呋線威等大噸位氨基甲酸酯農(nóng)藥存在著毒性大的缺點，將逐漸被淘汰，因此，需要開發(fā)新的低毒高效廣普農(nóng)藥品種，以滿足現(xiàn)代農(nóng)藥需求。

邵玲等[高等學(xué)校化學(xué)學(xué)報，2007，28(2)：270]描述了通過活性疊加和分子拼接原理，將1-H-1，2，4-三唑環(huán)引入到噻唑環(huán)上，設(shè)計并合成了一系列新型的4-芳基-5-三唑基噻唑-2-亞胺類化合物。生物活性測試結(jié)果表明，在50mg/L濃度下部分化合物對蘋果輪紋菌(P.piricola)具有一定抑菌活性。Michael等[Bioorganic&Medicinal?Chemistry，2004，12：1029]描述了以4-氟苯乙酮為原料合成了系列取代的4-芳氧基-2-氨基噻唑和4-芳硫基-2-氨基噻唑類乳腺癌藥物；何道航等[華南理工大學(xué)學(xué)報自然科學(xué)版，2008，36(3)：60]描述了以α-溴芳基酮與硫脲反應(yīng)環(huán)合得4-芳基-2-氨基噻唑，4-芳基-2-氨基噻唑與水楊醛反應(yīng)制備了4-芳基-2-(2-羥芐亞氨基)噻唑類化合物。初步的測定結(jié)果表明：在500mg/L的試驗濃度下，對水稻紋枯病菌和油菜茵核病菌有殺菌活性。中國專利[CN?101602761]描述了根據(jù)拼合原理，將1，2，4-三唑、噻唑和亞氨基等藥效基拼合于同一分子中，設(shè)計制備了4-叔丁基-5-(1，2，4-三唑-1-基)-2-芐亞氨基噻唑類新化合物，并首次發(fā)現(xiàn)了4-叔丁基-5-(1，2，4-三唑-1-基)-2-芐亞氨基噻唑具有殺菌活性。中國專利[CN?101781269]描述了將4-叔丁基-2-氨基噻唑溶于甲苯中，滴加硝基苯甲醛的甲苯溶液，回流分水反應(yīng)，得4-叔丁基-2-(硝基芐亞氨基)噻唑衍生物，對于人宮頸癌細胞、人肝癌細胞、人鼻咽癌細胞等具有良好的抑制活性，可用于制備抗腫瘤藥物。胡艾希等[湖南大學(xué)學(xué)報自然科學(xué)版，2009，36(2)：70；CN?101845026A]描述了5-芐基-4-叔丁基-2-芐亞氨基噻唑的合成與環(huán)氧合酶-2活性和抗腫瘤活性。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供具有除草活性的式(I)所示的5-(2-芳氨基噻唑-4-基)呋喃酚醚類化合物及制備方法。式(I)化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下：

其中，R選自：H，C₁～C₂烷基，C₃～C₄直鏈烷基或支鏈烷基；

Ar選自：苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2-羥基苯基、3-羥基苯基、4-羥基苯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-溴苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、2-硝基苯基、3-硝基苯基、4-硝基苯基、2-氨基苯基、3-氨基苯基、4-氨基苯基、2-乙酰氨基苯基、3-乙酰氨基苯基、4-乙酰氨基苯基、2-甲磺酰氨基苯基、3-甲磺酰氨基苯基、4-甲磺酰氨基苯基、2-三氟甲基苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基、2，4-二甲基苯基、3，4-二甲基苯基、3，5-二甲基苯基、2，6-二甲基苯基、2-甲基-6-乙基苯基、2-氯-4-氟苯基、2-氯-3-氟苯基、3-氯-4-氟苯基、2，3-二氯苯基、2，6-二氯苯基、3，4-二氯苯基、2，4-二氯-5-氟苯基、2，6-二氯-4-三氟甲基苯基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-乙酰氨基-5-乙氧羰基苯基或2-乙酰氨基-5-羧基苯基；

R¹選自：C₁～C₂烷基，C₃～C₄直鏈烷基或支鏈烷基。

本發(fā)明的制備方法包括如下步驟：

(1)、1-(7-羥基/烷氧基-2，2-二甲基-2，3-二氫苯并呋喃-5-基)烷基酮、乙醇攪拌，回流，分批加入鹵化銅，反應(yīng)2～4h，制得2-鹵-1-(苯并呋喃-5-基)烷基酮；反應(yīng)式如下：

其中，X選自：Br，Cl；R和R¹的定義如上所述。