[發明專利]一種雙氯芬酸鉀微囊及其制備方法

有效

• 申請號: 201210015815.8
• 申請日: 2012-01-18
• 公開（公告）號: CN102600107A
• 公開（公告）日: 2012-07-25
• 發明（設計）人: 高振珅;潘婕;李文麗;王建奪;王蘭
• 申請（專利權）人: 臨沂大學
• 主分類號: A61K9/50
• 分類號: A61K9/50;A61K31/196;A61K47/32;A61K47/38;A61P19/02;A61P19/08;A61P29/00
• 代理公司: 北京律誠同業知識產權代理有限公司 11006
• 代理人: 黃韌敏

技術領域

本發明涉及藥物制劑領域，具體涉及一種雙氯芬酸鉀微囊及其制備方法。

背景技術

雙氯芬酸鉀(Diclofenac?potassium)化學名為鄰-(2，6-二氯苯胺基)-苯乙酸鉀，是第三代強效鄰氨基苯甲酸類非甾體抗炎藥(NSAIDs)。雙氯芬酸鉀具有解熱、消炎和鎮痛作用，其藥理作用是選擇性阻斷花生四烯酸代謝中環氧化酶的作用環節，阻斷PEG2的合成途徑，臨床應用廣泛，主要用于各種類型的關節炎、非關節炎骨骼肌疾病、抗風濕及頭痛、牙痛和痛經等，常見不良反應為胃腸道反應(Catella?LF，Reilly?MP，Kapoor?SC?et?al..Cyclooxygenase?inhibitors?and?the?antiplatelet?effects?of?aspirin[J].N?Engl?J?M.2001，345(25)：1809-17)。

雙氯芬酸鉀常用的給藥途徑有口服、經皮給藥、眼科外用和直腸給藥等，已上市的劑型包括片劑、膠囊劑、凝膠劑及滴眼液等。由于雙氯芬酸鉀半衰期較短(約1.8小時)，頻繁給藥會造成患者服藥麻煩，而且對于需要長期服藥的關節炎患者來說，疼痛多發生在凌晨時刻，服藥更為不便。因此，如何減少雙氯芬酸鉀的副作用，同時提高其抗炎作用是一個非常重要的問題，研究可以長時間平穩釋放或者可以快速起效的雙氯芬酸鉀緩釋和控釋制劑成為了近年來的主要趨勢。目前已經研究開發了越來越多的雙氯芬酸鉀新的給藥系統，例如骨架型緩/控釋片、分散片(賓馳，雙氯芬酸制劑研究進展，現代中西醫結合雜志，2010?19(23)：2983-2984)，雙氯芬酸鉀脂質體(趙凱，雙氯芬酸鉀脂質體制劑的透皮研究，第三軍醫大學，2003，碩士學位論文)等。

微囊化技術是近年來較新的一門技術，被廣泛用于掩蓋藥物不良氣味，控制藥物的釋放速度等諸多領域，而且藥物微囊化后可以直接壓片或裝膠囊，與其它劑型兼容性好，因此受到大家的青睞。目前，還未見關于雙氯芬酸鉀微囊制劑的報道。

發明內容

本發明的目的是提供一種雙氯芬酸鉀微囊。本發明采用微囊化技術制成的雙氯酚酸鉀口服微囊制劑，可控制藥物釋放時間，達到腸溶緩釋的目的，從而大大方便患者用藥；同時可以減免藥物對胃腸道等的不良反應。

為了實現上述目的，本發明提供以下技術方案：

一種雙氯芬酸鉀微囊，包括雙氯芬酸鉀、囊材、乳化劑和分散介質，其中囊材選自丙烯酸樹脂與乙基纖維素中的一種或兩種，優選為乙基纖維素、或者丙烯酸樹脂和乙基纖維素的結合；所述乳化劑為司盤類乳化劑，優選為司盤80；所述分散介質為液體石蠟。

在一種實施方式中，本發明的雙氯芬酸鉀微囊包括以下配比的組分：

雙氯芬酸鉀0.2～0.3g?丙烯酸樹脂0～0.6g?乙基纖維素0～0.5g司盤80?2.0g??液體石蠟88g。

在優選實施方式中，本發明的雙氯芬酸鉀微囊包括以下配比的組分：

雙氯芬酸鉀0.2～0.3g?丙烯酸樹脂0.4～0.6g?乙基纖維素0.1～0.5g司盤80?2.0g?液體石蠟88g。

本發明的另一個目的是提供上述雙氯芬酸鉀微囊的制備方法，包括步驟：

1)將囊材溶解或分散于適量丙酮中，加入雙氯酚酸鉀，充分溶解，以200r/min的速率攪拌20min，攪拌時溫度控制在10℃，得初乳；

2)將司盤80加到液體石蠟中，充分攪拌10min，攪拌時溫度控制在10℃，得連續相；

3)將步驟1)的初乳加到步驟2)的連續相中，以250r/min的速率攪拌，攪拌過程中逐漸升溫至35℃，保溫攪拌3h，然后逐漸升溫至57℃，再保溫攪拌1h，得微囊液；

4)將微囊液過濾，用正己烷洗滌，50℃干燥1h，制得成品微囊。

其中步驟1)的雙氯酚酸鉀優選地預先過120目篩。

本發明提供的雙氯芬酸鉀微囊是一種新劑型，可以制成新型緩釋腸溶制劑，無論是藥物作用時間，還是降低不良反應方面都遠優于市面上的常見劑型。雙氯芬酸鉀微囊粒徑約5～250μm，通過緩控釋囊材，使藥物順利到達小腸并且緩慢釋放，血藥濃度坡度平緩，作用時間持續增加，療效顯著提高，此外還可有效掩蓋藥物的苦味，改善患者服藥的順應性、方便臨床用藥。本發明的雙氯芬酸鉀腸溶微囊還具有制備簡單，工藝影響因素較少等優點。

附圖說明

圖1是本發明的雙氯芬酸鉀微囊的制備工藝。

圖2是用丙烯酸樹脂作為囊材制備的雙氯芬酸鉀微囊的顯微鏡圖。