[發明專利]具有趨化活性的分泌蛋白及其編碼序列和用途

無效

• 申請號: 201210015078.1
• 申請日: 2012-01-17
• 公開（公告）號: CN103204921A
• 公開（公告）日: 2013-07-17
• 發明（設計）人: 王應;馬大龍;孫倩影;裴曉磊;張焱;郭嫦媛;張揚;綦輝;徐恩泉;張穎妹;莫曉寧;王平章;郭帥;石太平
• 申請（專利權）人: 北京大學
• 主分類號: C07K14/52
• 分類號: C07K14/52;C07K16/24;C12N15/19;C12N15/63;C12Q1/68;A61K38/19;A61K48/00;A61P31/12;A61P37/08;A61P29/00;A61P37/06;A61P25/00;A61P37/02
• 代理公司: 北京攀騰專利代理事務所(普通合伙) 11374
• 代理人: 彭蓉

技術領域

本發明涉及基因工程領域，特別地，本發明涉及具有多種功能的蛋白及編碼其的多核苷酸、包含多核苷酸的基因工程載體、以及相應的藥物組合物，本發明還涉及所述蛋白和多核苷酸及其藥物組合物的應用。

背景技術

細胞因子是由機體各種細胞合成分泌的具有多種生理活性和參與病理反應的小分子可溶性蛋白質。趨化因子是一類具有趨化作用的細胞因子，在機體的病毒感染、過敏性疾病、炎癥反應、移植排斥、自身免疫病、腫瘤發生、腫瘤轉移、免疫調節和干細胞增殖分化、骨質疏松癥、肥胖和胰島素抵抗、動脈粥樣硬化、血管鈣化、心肌缺血-再灌注損傷、高血壓、心衰等心血管疾病等過程中發揮重要作用。目前，趨化因子已經成為國內外研究的熱點之一。

人類基因組框架圖完成10周年，目前的任務是闡明數以萬計的基因及其產物的功能，深入認識疾病發生發展的相關基因和分子機理，發現疾病易感基因、抗病基因、藥物敏感基因，發現新的藥物作用靶點和新的生物技術藥物。這些工作將花費遠比基因序列分析更多的時間、更大的投入和更繁重的工作量，也更加具有挑戰性。

趨化因子超家族成員具有一定的同源結構，根據一級結構中保守的4、6個Cys的前2個Cys的排列方式，可將趨化因子超家族分為CXC、CC、C和CX3C四個亞家族，它們的功能除趨化活性外，還具有細胞活化等多種生物學效應。這些趨化因子與七次跨膜的G蛋白偶聯受體特異結合，通過G蛋白轉導信號至細胞內，發揮其生物學活性。迄今為止，大約50種趨化因子和20種趨化因子受體被發現，其中多種趨化因子可以通過同一趨化因子受體發揮趨化作用，同一趨化因子還可通過作用于幾種趨化因子受體發揮趨化作用。

近年來，免疫療法發生了變化，從基礎向臨床的轉化到藥物開發成為更為重要的途徑。通過描述免疫系統相關趨化因子及其配體如何組織在生理和病理活動中發揮作用，暗示趨化因子有強大的臨床應用前景，可以用作免疫療法的治療靶或輔助治療劑或主要療法。

本發明人利用人類功能基因組學數據庫，生物信息學分析，分子生物學、細胞生物學及免疫學技術，從人類基因數據庫中發掘具有重要生理、病理意義的新基因，為闡明疾病的發病機制、發現疾病標志物、基因組藥物靶標(開發化合物、抗體、多肽藥物)或基因工程藥物提供基礎。

基因表達及其編碼產物蛋白質表達的檢測方法包括反轉錄-聚合酶鏈式反應、蛋白質印跡、ELISA、FACS、免疫熒光、免疫組化、免疫細胞化學等檢測方法。可以應用于實驗研究以及臨床生理和病理疾病(病毒感染、過敏性疾病、炎癥反應、移植排斥、自身免疫病、腫瘤發生、腫瘤轉移、免疫調節和干細胞增殖分化、骨質疏松癥、肥胖和胰島素抵抗、動脈粥樣硬化、血管鈣化、心肌缺血-再灌注損傷、高血壓、心衰等心血管疾病)中細胞和組織的基因表達及其編碼產物蛋白質表達的檢測。

具有重要生理、病理意義的基因及其編碼產物蛋白質，可以作為藥物靶標，開發靶向這一分子本身及其相互作用分子的化合物、抗體、多肽藥物或基因工程藥物和商品化試劑，應用于發病機制研究，疾病標志物的研究和臨床檢測，及研究和臨床的藥物的治療。

發明內容

利用生物信息學技術，本發明從新基因中首次成功地篩選出了新的具有趨化活性的細胞因子，即MSMP(Microseminoprotein，prostate?associated)，其核酸序列在Gen-bank^TM的注冊登記號為NP_001037729.1。NM_001044264.2編碼103個氨基酸，在體外具有趨化活性。本發明經蛋白表達、純化、N端測序和趨化功能檢測的實驗證明MSMP具有趨化活性的分泌蛋白為其C端103個氨基酸序列。本發明還包括在MSMP的基礎上陸續得到的其它一些新的蛋白。

本發明在一方面提供了一種具有趨化活性的蛋白。

本發明在另一方面提供了一種編碼本發明的蛋白的多核苷酸。

本發明在另一方面提供了一種含有本發明的多核苷酸的基因工程載體。

本發明在另一方面提供了一種藥物組合物，該藥物組合物含有本發明的蛋白、多核苷酸和/或基因工程載體，以及一種或多種藥物可接受的鹽或藥學上可接受的載體或賦形劑。

本發明在另一方面提供了本發明的蛋白或多核苷酸在制備預防和/或治療疾病的藥物中的應用，其中所述疾病包括病毒感染、過敏性疾病、炎癥反應、移植排斥、自身免疫病、腫瘤發生、腫瘤轉移、免疫調節和干細胞增殖分化、骨質疏松癥、肥胖和胰島素抵抗、動脈粥樣硬化、血管鈣化、心肌缺血-再灌注損傷、高血壓、心衰等心血管疾病。