[發(fā)明專利]一種納米藥物載體腦內(nèi)遞送方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210014935.6
• 申請日: 2012-01-18
• 公開（公告）號: CN102525935A
• 公開（公告）日: 2012-07-04
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 高小玲;姚磊;陳紅專;宋清香;胡兵
• 申請（專利權(quán)）人: 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K47/42;A61K47/24;A61K47/30;A61K49/18;A61K49/14;A61K49/12;A61K49/10;A61K51/12;A61K51/08;A61K51/06;A61K51/04;A61P25/28
• 代理公司: 上海翼勝專利商標(biāo)事務(wù)所(普通合伙) 31218
• 代理人: 翟羽;施春花

1.一種納米藥物載體腦內(nèi)遞送方法，其特征在于，所述遞送方法是指利用超聲聯(lián)合微泡介導(dǎo)載診療藥物的納米藥物載體的腦內(nèi)遞送，所述納米藥物載體和微泡為分別給藥、簡單混合同時給藥、非共價連接同時給藥或者共價連接同時給藥中的一種，所述超聲聯(lián)合微泡介導(dǎo)載診療藥物的納米藥物載體的腦內(nèi)遞送作用方式是機體給予微泡后立即超聲或者過一段時間超聲。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的納米藥物載體腦內(nèi)遞送方法，其特征在于，所述分別給藥是指納米藥物載體在超聲微泡處理之前或之后4?小時內(nèi)給藥。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的納米藥物載體腦內(nèi)遞送方法，其特征在于，所述分別給藥是指納米藥物載體在超聲微泡處理之后2?小時內(nèi)給藥。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的納米藥物載體腦內(nèi)遞送方法，其特征在于，所述簡單混合同時給藥是指在給藥前微泡和納米藥物載體簡單混合，而后同時給藥。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的納米藥物載體腦內(nèi)遞送方法，其特征在于，所述非共價連接同時給藥是指納米藥物載體和微泡通過靜電相互作用非共價結(jié)合；所述共價連接同時給藥是指通過納米藥物載體表面功能化基團和微泡共價連接。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的納米藥物載體腦內(nèi)遞送方法，其特征在于，所述通過靜電相互作用非共價結(jié)合是指應(yīng)用帶正電荷的磷脂或其衍生物制備微泡，吸附表面帶負電荷的納米藥物載體；所述通過納米藥物載體表面功能化基團和微泡共價連接是指通過應(yīng)用帶功能基團如SPDP的磷脂衍生物制備微泡與表面帶氨基功能基團的納米藥物載體共價連接，或者應(yīng)用帶功能基團如馬來酰亞氨基的磷脂衍生物制備微泡與表面帶巰基功能基團的納米藥物載體共價連接。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的納米藥物載體腦內(nèi)遞送方法，其特征在于，所述機體給予微泡后過一段時間超聲是指給予微泡后10分鐘內(nèi)超聲。

8.?根據(jù)權(quán)利要求1所述的納米藥物載體腦內(nèi)遞送方法，其特征在于，所述超聲是指高頻變化的壓力波，超聲頻率范圍為20?KHz－10?MHz，優(yōu)選0.2MHz－5?MHz；機械指數(shù)范圍為0.1－2.0，優(yōu)選0.6－1.4。

9.?根據(jù)權(quán)利要求1所述的納米藥物載體腦內(nèi)遞送方法，其特征在于，所述微泡是指以白蛋白、磷脂、磷脂類衍生物或高分子聚合物為材料，以全氟丙烷、全氟丁烷或六氟化硫為填充氣，以交聯(lián)法、探頭超聲法、冷凍干燥法、乳化法、機械振蕩法、共軸直流電霧化法、流動聚焦法或微流控方法制備而得微米級氣泡；所述白蛋白是指人血清白蛋白或牛血清白蛋白中的一種或多種，所述磷脂、磷脂類衍生物是指鞘磷脂、磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰絲氨酸、磷脂酰甘油、磷脂酰肌醇、磷脂酸及其衍生物中的一種或多種，所述高分子聚合物是指聚乳酸或乳酸-羥基乙酸共聚物中的一種或多種；所述微泡粒徑范圍為0.1－20?μm，優(yōu)選為0.5－10?μm。

10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的納米藥物載體腦內(nèi)遞送方法，其特征在于，所述納米藥物載體的粒徑范圍為1－1000?nm，優(yōu)選為10－200?nm。

11.一種納米藥物組合物，含有納米藥物載體和藥物，其特征在于，所述納米藥物組合物還含有微泡，所述微泡是指以白蛋白、磷脂、磷脂類衍生物或高分子聚合物為材料，以全氟丙烷、全氟丁烷或六氟化硫為填充氣，以交聯(lián)法、探頭超聲法、冷凍干燥法、乳化法、機械振蕩法、共軸直流電霧化法、流動聚焦法或微流控方法制備而得微米級氣泡；所述納米藥物載體是指按照常規(guī)方法制備獲得的能夠包載并輸送藥物的納米尺度復(fù)合體；所述藥物是指中樞疾病治療和診斷藥物，或是通過中樞作用發(fā)揮全身性治療作用的藥物，所述藥物包載于納米藥物載體中，是小分子化學(xué)藥物、診斷藥物、多肽蛋白藥物以及基因藥物中的一種或者幾種，所述納米藥物組合物按照權(quán)利要求1——10任一所述腦內(nèi)遞送方法靶向遞藥。