[發(fā)明專利]頭孢唑啉中間體TDA的制備方法有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 201210014470.4 | 申請日： | 2012-01-17 |
| 公開（公告）號： | CN102605033A | 公開（公告）日： | 2012-07-25 |
| 發(fā)明（設計）人： | 許崗;曾紅宇;彭沙 | 申請（專利權(quán)）人： | 湖南福來格生物技術有限公司 |
| 主分類號： | C12P35/02 | 分類號： | C12P35/02;C12P35/06 |
| 代理公司： | 北京康信知識產(chǎn)權(quán)代理有限責任公司 11240 | 代理人： | 吳貴明 |
| 地址： | 410100 湖南省*** | 國省代碼： | 湖南;43 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 頭孢 中間體 tda 制備 方法 | ||
1.一種頭孢唑啉中間體TDA的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：
1)以頭孢菌素C鈉鹽為原料反應制得GL-7-ACA溶液；
2)按2-甲基-5-巰基-1，3，4-噻二唑的克數(shù)∶NaCO3的克數(shù)∶水的毫升數(shù)為(27∶11∶100)～(40∶16∶100)混合后升溫至60～70℃，加入所述GL-7-ACA溶液，得到第一反應液，所述第一反應液在60～70℃下反應3～4h后，得到GL-TDA粗品，所述GL-TDA粗品經(jīng)過第一提純步驟得到所述GL-TDA溶液；
3)將5000～7000U的GL-7-ACA酰化酶加入所述GL-TDA溶液中，得到第二反應液，在18～25℃下進行反應，反應時用氨水保持所述第二反應液pH值為7.8～8.2，反應至所述第二反應液中GL-TDA含量小于1.5％時止，過濾，得到TDA粗品，所述TDA粗品經(jīng)第二提純步驟得到所述TDA。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述2)步驟中所述第一反應液為在65℃下反應4h；所述GL-7-ACA酰化酶的加入量為6000U，所述第二反應液pH值為8。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述第一提純步驟包括以下步驟：將所述GL-TDA粗品降溫至室溫，加入所述GL-7-ACA粗品體積3～5‰的活性炭和保險粉脫色0.5～1h，過濾后降溫至0～5℃，用第一鹽酸調(diào)節(jié)溶液pH值至5.0～5.2，慢慢攪拌0.5～2h，
過濾，所得濾液為所述GL-TDA溶液。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于，所述第一鹽酸當量濃度為6.0N。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述第二提純步驟包括以下步驟：將所述TDA粗品降溫至0～5℃，用第二鹽酸調(diào)節(jié)溶液pH值為4.0，慢慢攪拌1～2h，過濾，得到濾餅，分別用0～5℃的去離子水和丙酮洗滌并真空干燥所述濾餅2h。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于，所述第二鹽酸當量濃度為3.0N。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述GL-7-ACA溶液的制備方法包括以下步驟：
1)向所述頭孢菌素C鈉鹽的氨水溶液中加入D-氨基酸氧化酶3000～5000U后，得到第三反應液；
2)在15～20℃下進行反應，反應時用氨水保持所述第三反應液的pH值為7.25～7.50，至所述第三反應液的液相中所述頭孢菌素C鈉鹽的含量低于0.5wt.％時，停止反應，過濾，得到所述GL-7-ACA溶液。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于，所述D-氨基酸氧化酶的加入量為3000U，反應時，所述第三反應液的pH值為7.3。
9.根據(jù)權(quán)利要求1～8中任一項所述的方法，其特征在于，所述氨水當量濃度為3.0N。
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