[發明專利]加速皮膚修復與再生的藥物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201210013631.8
• 申請日: 2012-01-17
• 公開（公告）號: CN102552323A
• 公開（公告）日: 2012-07-11
• 發明（設計）人: 彭麗華;高建青
• 申請（專利權）人: 浙江大學
• 主分類號: A61K35/36
• 分類號: A61K35/36;A61K35/28;A61K47/42;A61K47/04;A61P17/00;A61P17/02;A61P9/00
• 代理公司: 杭州天勤知識產權代理有限公司 33224
• 代理人: 胡紅娟

技術領域

本發明涉及加速皮膚層修復與皮膚附屬器官再生的藥物，特別涉及表皮干細胞、骨髓間充質干細胞及載體組成的藥物。

背景技術

皮膚是人體最大的器官，覆蓋全身，它能使體內各種組織和器官免受物理性損傷、機械性損傷、化學性損傷和生物性損傷的侵襲。皮膚的再生主要包括：1)各種皮膚細胞的再生；2)皮膚細胞外基質，包括各種膠原蛋白等成分的再生與重塑；3)皮膚附屬器官的再生與功能恢復。隨著人類對皮膚再生機理的不斷深入了解，促進皮膚再生已經成為皮膚修復與美容中重要導向，打破了傳統的“受傷創面和手術切口愈合后必然產生疤痕”的陳舊觀念，取而代之的是“陳舊性疤痕可以重新再生新的肌膚，并且沒有皮膚色素差和痕跡”的事實。因此，尋找和開發能夠促進皮膚再生、減少疤痕的藥物及其制劑，實現對皮膚的非創傷性修復，對皮膚的再生與美容具有重要的應用價值，是醫學界和美容界共同關注的話題。

在正常情況下，表皮角質層細胞不斷脫落，由基底細胞增殖補充，這是生理性再生。皮膚受到損傷后修復愈合，則稱為補償性再生，其再生過程和修復時間，取決于受傷的面積和深度，當皮膚損傷面積較小時，數天即能愈合，且不留瘢痕；當皮膚缺損較大較深時，由于皮膚對損傷過度的應激反應，會導致細胞的過度增生與細胞外基質的過度分泌，從而導致疤痕的形成。與皮膚創傷以后正常的愈合方式相比，皮膚再生過程中疤痕形成的特征顯著減弱，膠原蛋白等細胞外基質過度分泌的現象明顯減弱。為了實現皮膚的再生，減少疤痕的形成，核心的環節之一在于直接啟動皮膚的再生潛能，在愈合初期迅速實現表皮組織的再上皮化，同時抑制纖維蛋白和膠原對新的受傷創面和手術切口的合成沉積，避免疤痕的產生及其后遺癥。

干細胞研究是近年來整個生命科學領域的研究熱點。由于干細胞是一種具有自我更新能力和多向分化潛能的原始細胞，在特定條件下，還可以增殖并定向分化成不同的功能細胞。因此干細胞的研究對生命體各個組織器官的更新及損傷修復起著非常重要的作用，成為許多無法治愈的疾病，特別是細胞及組織缺失或損傷性疾病的希望。由于干細胞藥物研究已在體外和動物實驗中取得了部分研究結果，加之細胞移植已開始了臨床治療的應用探索。越來越多的基礎研究人員和藥物研究人員認為用干細胞藥物來治療由于細胞缺失或損傷而引起的疾病具有巨大的潛能和誘人的前景。盡管到目前為止，干細胞藥物還只是一類概念藥，還沒有一個真正傳統意義上的干細胞藥物被研制出來并投向市場，但隨著干細胞生物學及臨床應用研究的深入，干細胞藥物的概念也逐漸深入人心?！案杉毎幬铩笔侵缚梢酝ㄟ^調節生物體內干細胞的增殖與分化，來防治由于細胞缺失或損傷而引起疾病的一類治療和預防藥物。目前，已有多種干細胞被用于各種組織創傷的修復治療。相信在不久的將來，干細胞藥物將會像基因藥物一樣，成為基礎研究和臨床防治的重要組成。干細胞藥物的研發將成為創新藥物研發的新熱點，并最終會作為一類治療及預防藥物，服務于患者，造福于人類。

近年來，不少研究已初步證明骨髓間充質干細胞(BMSCs)具有特殊的多向分化潛能，可轉化為骨、軟骨、脂肪、肌肉、肌腱、皮膚等多種組織細胞。具有能夠修復損傷的功能組織及免疫調節等功能特點，具有廣闊的治療前景。Krause等(Krause?DS?et?al.2001.Multi-organ，multi-lineage?engraftment?by?a?single?bone?marrow-derived?stem?cell.Cell?105：369-377)通過實驗發現，BMSCs在體內還可以分化成表皮細胞，并可以長期存在。Satoh等(Satoh?H.et?al.2004.Transplanted?mesenchymal?stem?cells?are?effective?for?skin?regeneration?in?acute?cutaneous?wounds.Cell?Transplant.13(4)：405-12)研究表明創面經骨髓間充質干細胞治療后創面肉芽組織豐富、功能旺盛、血管密度大、分層明顯。BMSCs不但有修復組織的細胞分化潛能，也具有旁分泌細胞因子誘導血管新生的潛能。多種實驗證明BMSCs可以通過多種途徑改善組織供血狀況，如分泌促血管生成因子及具有向血管內皮細胞分化的潛能是其促血管再生的重要機制。