[發(fā)明專利]一種GLP-1衍生物

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210012881.X
• 申請日: 2009-01-12
• 公開（公告）號: CN102558339A
• 公開（公告）日: 2012-07-11
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 黃靜;金麗;金明飛;吳自榮;劉雯
• 申請（專利權(quán)）人: 華東師范大學
• 主分類號: C07K14/605
• 分類號: C07K14/605;C07K1/06;C07K1/04;A61K38/26;A61P3/10
• 代理公司: 上海麥其知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 31257
• 代理人: 董紅曼

1.一種GLP-1衍生物，其特征在于，該衍生物的分子結(jié)構(gòu)式如下：?

aGLP-1（7－38），即Seq?ID?No.4，

其中，所述aGLP-1（7－38）即Seq?ID?No.4中，Xaa2是Ser，Xaa20是Gln，Xaa28是Asp，Xaa30是Gly，Xaa31是Gly，Xaa32是Cys，且Cys的C末端是羧基-OH。

2.權(quán)利要求1所述的GLP-1衍生物的固相化學合成制備方法，先將樹脂置入多肽合成儀，再將帶保護基的氨基酸單體按照權(quán)利要求1所述GLP-1衍生物的氨基酸序列，從C－端向N－端排列在所述多肽合成儀中，經(jīng)合成得到多肽樹脂，再經(jīng)脫保護基、切斷樹脂、HPLC純化、冷凍干燥，得到所述GLP-1衍生物；

其中，所述帶保護基的氨基酸單體依次為Fmoc-L-Cys(Trt)-OH、Fmoc-L-Gly-OH、Fmoc-L-Gly-OH、Fmoc-L-Gly-OH、Fmoc-L-Asp(OtBu)-OH、Fmoc-L-Val-OH、Fmoc-L-Leu-OH、Fmoc-L-Trp-OH、Fmoc-L-Ala-OH、Fmoc-L-Ile-OH、Fmoc-L-Phe-OH、Fmoc-L-Glu(OtBu)-OH、Fmoc-L-Gln(Trt)-OH、Fmoc-L-Ala-OH、Fmoc-L-Ala-OH、Fmoc-L-Gln(Trt)-OH、Fmoc-L-Gly-OH、Fmoc-L-Glu(OtBu)-OH、Fmoc-L-Leu-OH、Fmoc-L-Tyr(tBu)-OH、Fmoc-L-Ser(tBu)-OH、Fmoc-L-Ser(tBu)-OH、Fmoc-L-Val-OH、Fmoc-L-Asp(OtBu)-OH、Fmoc-L-Ser(tBu)-OH、Fmoc-L-Thr(tBu)-OH、Fmoc-L-Phe-OH、Fmoc-L-Thr(tBu)-OH、Fmoc-L-Gly-OH、Fmoc-L-Glu(OtBu)-OH、Fmoc-L-Ser(tBu)-OH和Fmoc-L-His(Trt)-OH時，所得GLP-1衍生物氨基酸序列為Seq?ID?No.4，在該序列中，Xaa2＝Ser，Xaa20＝Gln，Xaa28＝Asp，Xaa30＝Gly，Xaa31＝Gly，Xaa32＝Cys，且Cys的C末端是羧基-OH；

其中，當GLP-1衍生物C末端為羧基時，選擇王氏樹脂作為所述固相載體樹脂。

3.權(quán)利要求1所述的GLP-1衍生物在制備降血糖藥物中的用途。