[發(fā)明專利]一種半胱氨酸衍生物、非離子型聚半胱氨酸及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210012426.X
• 申請日: 2012-01-16
• 公開（公告）號: CN103204789A
• 公開（公告）日: 2013-07-17
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 李志波;沈勇;付小會
• 申請（專利權(quán)）人: 中國科學(xué)院化學(xué)研究所
• 主分類號: C07C323/58
• 分類號: C07C323/58;C07C323/59;C07C319/20;C08G69/42
• 代理公司: 北京紀(jì)凱知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11245
• 代理人: 關(guān)暢

1.式(I)所示半胱氨酸衍生物，

式中，R₁為H、取代或未取代的烷氧羰基或芳烷氧羰基，R₂為H或甲基，R₃為式(II)所示聚乙二醇單甲醚基、式(III)所示疊氮烷基或式(IV)所示炔烷基，x為1～9之間的自然數(shù)，y為1～11之間的自然數(shù)，z為1～9之間的自然數(shù)。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的半胱氨酸衍生物，其特征在于：所述烷氧羰基為叔丁氧羰基；所述芳烷氧羰基為苯甲氧羰基或芴甲氧羰基。

3.權(quán)利要求1或2所述半胱氨酸衍生物的制備方法，包括如下方法(a)、(b)、(c)、(d)、(e)或(f)中的步驟：

方法(a)、

(1)聚乙二醇單甲醚與式(V)所示丙烯酰氯化合物在堿性化合物a存在的條件下進(jìn)行反應(yīng)得到式(VI-1)所示化合物，式(V)和式(VI-1)中，R₂為H或甲基，式(VI-1)中，x為1～9之間的自然數(shù)；

(2)式(VI-1)所示化合物與半胱氨酸在弱堿性條件下進(jìn)行反應(yīng)即得式(I-1)所示半胱氨酸衍生物，式(I-1)中，R₂為H或甲基，x為1～9之間的自然數(shù)；

方法(b)、

按照所述方法(a)制備式(I-1)所示半胱氨酸衍生物；式(I-1)所示半胱氨酸衍生物與式(VII)或式(VIII)所示化合物在堿性化合物b存在的條件下進(jìn)行反應(yīng)即得式(I-2)所示半胱氨酸衍生物；式中，R₁為取代或未取代的烷氧羰基或芳烷氧羰基，X為鹵素原子，x為1～9之間的自然數(shù)；

方法(c)、

(1)式(IX)所述溴代烷基醇和疊氮鈉反應(yīng)得到式(IX-1)所示疊氮烷基醇，式(IX)和式(IX-1)中，y為1～11之間的自然數(shù)；

(2)式(V)所示丙烯酰氯化合物與式(IX-1)所述疊氮烷基醇在堿性化合物a存在的條件下進(jìn)行反應(yīng)得到式(VI-2)所示化合物，式(V)和式(VI-2)中，R₂為H或甲基，式(VI-2)和(IX-1)中，y為1～11之間的自然數(shù)；

(3)式(VI-2)所示化合物與半胱氨酸在弱堿性條件下進(jìn)行反應(yīng)即得式(I-3)所示半胱氨酸衍生物，式(I-3)中，R₂為H或甲基，y為1～11之間的自然數(shù)；

方法(d)、

按照所述方法(c)制備式(I-3)所示半胱氨酸衍生物；式(I-3)所示半胱氨酸衍生物與式(VII)或式(VIII)所示化合物在堿性化合物b存在的條件下進(jìn)行反應(yīng)即得式(I-4)所示半胱氨酸衍生物；式中，R₁為取代或未取代的烷氧羰基或芳烷氧羰基，y為1～11之間的自然數(shù)；

方法(e)、

(1)式(V)所示丙烯酰氯化合物與式(X)所述炔基烷基醇在堿性化合物a存在的條件下進(jìn)行反應(yīng)得到式(VI-3)所示化合物，式(V)和式(VI-3)中，R₂為H或甲基，式(X)和式(VI-3)中，z為1～9之間的自然數(shù)；

(2)式(VI-3)所示化合物與半胱氨酸在弱堿性條件下進(jìn)行反應(yīng)即得式(I-5)所示半胱氨酸衍生物，式中，R₂為H或甲基，z為1～9之間的自然數(shù)；

方法(f)、

按照所述方法(e)制備式(I-5)所示半胱氨酸衍生物；式(I-5)所示半胱氨酸衍生物與式(VII)或式(VIII)所示化合物在堿性化合物b存在的條件下進(jìn)行反應(yīng)即得式(I-6)所示半胱氨酸衍生物；式中，R₁為取代或未取代的烷氧羰基或芳烷氧羰基，X為鹵素原子，z為1～9之間的自然數(shù)；

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于：

方法(a)中，步驟(1)中，所述聚乙二醇單甲醚與式(V)所示丙烯酰氯化合物的摩爾份數(shù)比為1∶(1-2)；所述聚乙二醇單甲醚與堿性化合物a的摩爾份數(shù)比為1∶(1-2)；所述反應(yīng)的溫度為0℃～25℃，時間為12～48h；

步驟(2)中，所述半胱氨酸與式(VI-1)所示化合物的摩爾份數(shù)比為1∶(1-2)；所述弱堿性條件的pH值為7～8；所述反應(yīng)的溫度為20℃～30℃，時間為8～48h。