[發明專利]利用Pep T 1靶向擬肽類二酯前藥技術提高羧酸類藥物口服吸收的方法

無效

• 申請號: 201210011586.2
• 申請日: 2012-01-16
• 公開（公告）號: CN103204893A
• 公開（公告）日: 2013-07-17
• 發明（設計）人: 操鋒;高雅晗;平其能
• 申請（專利權）人: 中國藥科大學
• 主分類號: C07J63/00
• 分類號: C07J63/00;C07K5/062;C07K5/065;C07K1/113
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種靶向前藥制劑技術方法，這類Pep?T1靶向擬肽二酯類前藥的結構式I為：

式中：A1表示含有羧基模型藥物殘基；A2表示連接臂殘基；A3為氨基酸或二肽殘基。

2.根據權利要求1所述化合物，其特征在于：A1為羧酸類模型藥物殘基。模型藥物可以選自熊果酸、齊墩果酸、烏蘇酸、燈盞乙素、馬兜鈴酸A、青蒿琥酯、甘草酸、甘草次酸、黃芩苷、大黃酸、丹酚酸、丹參素、阿魏酸、沒食子酸、桂皮酸及沙奎那韋、依那普利拉、西拉普利拉、氨卞西林、奧賽米韋羧酸、美拉加群等含有羧基的中藥有效成分或西藥。

3.根據權利要求1或2所述化合物，其特征在于：A2為乙二醇和1，2-丙二醇連接臂中的一種殘基，分別是-(CH₂)₂-或-CH₂CH(CH₃)-，優選1，2-丙二醇連接臂殘基。

4.根據權利要求1或3所述化合物，其特征在于：A3為L-Gly、D-Gly、L-Ala、D-Ala、L-Pro、D-Pro、L-Val、D-Val、L-Leu、D-Leu、L-Ile、D-Ile、L-Ser、D-Ser、L-Thr、D-Thr、L-Gln、D-Gln、L-Asn、D-Asn、L-Met、D-Met、L-Cys、D-Cys、L-Phe、D-Phe、L-Tyr、D-Tyr、L-Trp、D-Trp、L-Asp、D-Asp、L-Glu、D-Glu、L-Arg、D-Arg、L-Lys、D-Lys、L-His或D-His等的殘基，優選L-Val殘基。

5.根據權利要求1或3所述化合物，其特征在于：A3為二肽殘基，其二肽為L-Val-L-Val、D-Val-L-Val、L-Ala-L-Val、L-Gly-L-Val、L-Phe-L-Gln、L-Gly-L-Gln、L-Gly-L-Gly、L-Ala-L-Ile或L-Phe-L-Val(右側氨基酸在結構末端)等。優選L-Val-L-Val殘基。

6.根據權利要求1或4或5所述化合物，其特征在于化合物I制備成鹽酸鹽。

7.根據權利要求1或3所述化合物的制備方法，以1，2-丙二醇為連接臂的前藥合成方法包括：起始原料羧酸類模型藥物經過氯丙酮的取代反應生成丙酮基酯，再經還原得羥基丙酯。后與被保護的氨基酸在催化劑作用下酯化得氨基酸酰氧基丙酯，通干燥氯化氫氣體脫保護并成鹽后得到目標產物。?