[發明專利]PRR11基因及其編碼的蛋白和應用有效
| 申請號: | 201210011455.4 | 申請日: | 2012-01-13 |
| 公開(公告)號: | CN102558336B | 公開(公告)日: | 2017-07-21 |
| 發明(設計)人: | 卜友泉;吉穎;謝濛宇;蘭歡;楊正梅;宋方洲 | 申請(專利權)人: | 重慶醫科大學 |
| 主分類號: | C07K14/47 | 分類號: | C07K14/47;C07K16/18;C12N15/12;C12N15/113;C12Q1/68;G01N33/68;A61K38/17;A61K48/00;A61P35/00 |
| 代理公司: | 北京三高永信知識產權代理有限責任公司11138 | 代理人: | 江崇玉 |
| 地址: | 400016 *** | 國省代碼: | 重慶;85 |
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| 摘要: | |||
| 搜索關鍵詞: | prr11 基因 及其 編碼 蛋白 應用 | ||
技術領域
本發明涉及PRR11(Proline-rich protein11,PRR11)基因及其編碼的蛋白,以及所述基因和蛋白在腫瘤診斷和治療中的應用,尤其是在肺癌診斷和治療中的應用。
背景技術
在全球范圍內,惡性腫瘤成為威脅人類生命健康的主要殺手。根據衛生部2006年發布的中國衛生事業發展情況統計公報顯示,在我國,自上世紀90年代以來,惡性腫瘤一直處于城市居民的死亡原因的首位;在農村居民死亡原因中也于2006年躍居第一位。因此,開展惡性腫瘤的相關研究,開發出基礎理論和應用研究對于闡明腫瘤發生發展的機制、腫瘤防治、降低惡性腫瘤的發病率死亡率等都具有重要的理論和現實意義。
惡性腫瘤的發生是一個多因素作用、多基因參與、經過多個階段才最終形成的極其復雜的生物學現象,其中癌基因和抑癌基因的表達失調進而誘發的細胞生長失控在腫瘤的發生發展中起著至關重要的作用。目前,仍有大量的新的腫瘤相關基因有待發現,對其功能的闡明不僅直接有助于對腫瘤發生機制的闡明,而且可能作為有效的生物靶點用于新型腫瘤診斷方法、抗腫瘤藥物的開發。
PRR11(Proline-rich protein11,PRR11)基因是我們實驗室最近在惡性腫瘤相關新基因挖掘與篩選研究中發現的一個新的腫瘤相關基因,我們實驗室率先在國內外開展該基因的生物學功能和表達調控機制等相關研究。關于該基因的生物學功能,我們的初步研究結果表明,該基因參與細胞增殖、細胞周期和細胞癌變等多種生物學過程,尤其在肺癌發生的發生發展過程發揮重要作用,在腫瘤尤其是肺癌的診斷和治療中具有重要應用價值。
發明內容
本發明發現了一種參與細胞生長增殖和細胞周期調控的基因,克隆了其全長cDNA序列,并且發現,與相應正常組織相比,該基因無論在mRNA和蛋白質水平在肺癌等多種腫瘤組織中表達水平均顯著升高,抑制該基因的表達可以顯著抑制腫瘤細胞的生長增殖和成瘤能力,基于以上發現,完成了本發明。
本發明的一個目的是提供參與腫瘤細胞生長、增殖和細胞周期調控的蛋白,該蛋白具有序列表中序列2所示的氨基酸序列,或者通過所述氨基酸序列中的一個或多個氨基酸的缺失、取代或增加而得到的氨基酸序列。
本發明的另一個目的是提供了編碼上述蛋白的基因,它是具有序列1所示的堿基序列的DNA或者與所述DNA在嚴格條件下雜交的DNA。
本發明的又一個目的是提供針對上述蛋白的抗體,它是使用上述蛋白作為免疫原而產生的特異性抗體。它可以是單克隆或多克隆抗體。
本發明的再一個目的是提供檢測上述蛋白的試劑盒,它含有上述特異性抗體,可以進行抗原-抗體反應,用于檢測具有序列2所示的蛋白。
還有,本發明的另一個目的是提供用于檢測序列1所示的核苷酸序列的診斷試劑盒,它含有與核苷酸序列1中的部分核苷酸序列互補的核苷酸序列。
此外,本發明提供針對序列1所示的核苷酸序列的siRNA或反義寡核苷酸,它含有與核苷酸序列1中的部分核苷酸序列互補的核苷酸序列。
本發明還提供了上述基因、上述蛋白或抗體在制備治療腫瘤的藥物中的應用。
本發明還提供了上述基因、上述蛋白或抗體在肺癌診斷和治療中的應用。
附圖說明
圖1為PRR11基因在多種腫瘤組織和中相應正常肺組織的表達譜
圖2為PRR11基因在肺癌組織和相應正常肺組織中的表達譜
圖3為PRR11基因表達水平與肺癌分期
圖4為PRR11基因表達水平與肺癌分化程度
圖5為PRR11蛋白在肺癌組織和相應正常肺組織中的表達譜
圖6為采用RNAi技術對PRR11基因表達的抑制效果
圖7為抑制PRR11表達后對肺癌細胞生長增殖的影響
圖8為抑制PRR11表達后對肺癌細胞軟瓊脂克隆形成能力的影響
圖9為抑制PRR11表達后對肺癌裸鼠移植瘤生長的影響
具體實施方式
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