[發明專利]藏邊大黃提取物在制備防治脂肪性肝病藥物中的應用

無效

• 申請號: 201210011396.0
• 申請日: 2012-01-13
• 公開（公告）號: CN102526227A
• 公開（公告）日: 2012-07-04
• 發明（設計）人: 耿向東
• 申請（專利權）人: 西藏金哈達藥業有限公司
• 主分類號: A61K36/708
• 分類號: A61K36/708;A61P1/16;A61P39/06;A61K31/05;A61K31/7034
• 代理公司: 成都賽恩斯知識產權代理事務所(普通合伙) 51212
• 代理人: 張帆

技術領域

本發明涉及藏邊大黃提取物的應用，特別是涉及藏邊大黃提取物在制備防治脂肪性肝病藥物中的應用，屬于化合物或藥物制劑的治療活性領域。

背景技術

藏邊大黃(Rheum?emodi?Wall.)系蓼科大黃屬波葉組植物的根與根莖，主要分布在西藏、青海、四川及云南等地，均系野生。藏邊大黃味酸、苦，性寒，藏醫稱曲扎(Quza)，是藏醫的傳統藥材。申請號為201110124226.9名稱為一種藏邊大黃提取物及其制備方法的中國發明專利申請公開了一種藏邊大黃經乙醇滲漉浸提再經乙醇洗脫的提取物。該提取物含有結構式如式(I)的單體化合物：

式(I)

其中R₁是或H。該提取物中含有30％～99％的結構式如式(II)的單體化合物：

式(II)

結構式如式(II)的單體化合物可以經上述藏邊大黃提取物經進一步萃取、洗脫制備得到，并經NMR分析鑒定為3，5，3′，4′-四羥基二苯乙烯-4′-O-β-D-葡萄糖苷(PDG)(3，5，3′，4′-tetrahydroxystilbene?4′-O-β-D-glucopyranoside)。基于與現有化合物的比對分析，初步確定3，5，3′，4′-四羥基二苯乙烯-4′-O-β-D-葡萄糖苷具有與何首烏成份2，3，5，4′-四羥基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷類似的生物活性，包括抗腫瘤、降低膽固醇、抑制動脈粥樣硬化、保護肝臟、舒張血管、防治老年癡呆、提高記憶力等，能夠應用于相關藥物的開發。

參考資料：

西藏金哈達藥業有限公司.一種藏邊大黃提取物及其制備方法[P].CN201110124226.9.

呂麗爽.何首烏中二苯乙烯苷的制備及抗氧化機理研究[D].無錫：江南大學，2006.

發明內容

本發明的目的在于提供藏邊大黃提取物用于制備預防治療脂肪性肝病藥物的應用，以及含有藏邊大黃提取物的藥物組合物在制備治療或預防缺血性心臟病藥物中的用途。

本發明的目的還在于提供3，5，3′，4′-四羥基二苯乙烯-4′-O-β-D-葡萄糖苷(PDG)用于制備預防治療脂肪性肝病藥物的應用，以及含有PDG的藥物組合物在制備治療或預防缺血性心臟病藥物中的用途。

脂肪性肝病(Fatty?liver?disease，FLD)又稱肝內脂肪變性，是一種臨床病理性的肝臟損傷，系指各種原因所致的肝臟脂肪(主要為甘油三酯(Triglyceride，TG))蓄積過多，超過肝臟濕重的5％，肝臟代謝平衡失調的病理狀態。FLD是一系列病理性肝臟損傷的總稱，可表現為單純性脂肪肝、脂肪性肝炎，并可發展為肝纖維化和肝硬化。根據發病原因不同，脂肪肝可分為酒精性脂肪肝與非酒精性脂肪肝兩類，后者又可細分為肥胖性脂肪肝、營養失調性脂肪肝、藥物性脂肪肝、妊娠急性脂肪肝、糖尿病性脂肪肝等多類。根據肝組織病理學變化，可將脂肪肝分為三個時期：I期為不伴有肝組織炎癥反應的單純性脂肪肝，II期為伴有肝組織炎癥和纖維化的脂肪性肝炎，III期為脂肪性肝硬化。

脂肪肝的發病機制至今尚未完全明確，目前的研究認為與脂質代謝異常、反應性氧體系(ROS)生成增多、肝脂質過氧化增加、肝星狀細胞活化及細胞因子產生異常有關，而胰島素抵抗(insulin?resistant，IR)和氧應激(oxidative?stress)被認為是其發病的中心環節。近年有些學者提出以氧化應激和脂質過氧化為軸心的“二次打擊”假說。主要是指以胰島素抵抗為主要特征的初次打擊是肝細胞出現脂肪變，肝細胞對損傷的敏感性增加；再次打擊及以后的多次打擊是指各種原因引起的氧應激和脂質過氧化的增強，出現肝細胞的炎癥、壞死和纖維化改變。脂肪肝之所以進一步發展，主要機制是氧應激和脂質過氧化的增強，加重氧應激和脂質過氧化的因素很多。一些因素如肝細胞色素p4502E1(cytochrome?p4502EI，CYP2E1)表達增高、胰島素抵抗、鐵、內毒素和各種細胞因子造成脂質過氧化和氧應激，對肝臟進行第二次打擊，同時促進病變進展，而導致脂肪變的肝細胞發生炎癥、壞死和纖維化。

本發明所稱的脂肪性肝病包括多種原因所致的以肝臟脂肪堆積、肝小葉脂肪性病變的脂肪性肝病，更針對性的所指是由酒精高攝入引發的酒精性脂肪肝。本發明將藏邊大黃提取物，特別是3，5，3′，4′-四羥基二苯乙烯-4′-O-β-D-葡萄糖苷(PDG)應用于預防治療脂肪性肝病藥物制備的藥效原理主要在于兩方面：