[發(fā)明專利]一種雷貝拉唑鈉組合物凍干粉針及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210011135.9
• 申請(qǐng)日: 2012-01-13
• 公開（公告）號(hào): CN102552179A
• 公開（公告）日: 2012-07-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 郭中明;李明華;張明法
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 山東羅欣藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/19
• 分類號(hào): A61K9/19;A61K31/4439;A61K47/26;A61P1/04
• 代理公司: 北京元中知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 11223
• 代理人: 王明霞

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種雷貝拉唑鈉組合物，具體的，涉及一種雷貝拉唑鈉組合物及其制備方法。

背景技術(shù)

潰瘍性疾病是常見的一類疾病，且臨床上易反復(fù)發(fā)作，常伴有嚴(yán)重的并發(fā)癥，像胃、十二指腸潰瘍會(huì)并發(fā)上消化道出血、穿孔等，嚴(yán)重威脅人們的健康。質(zhì)子泵抑制劑是人類與潰瘍性疾病作斗爭(zhēng)的有力武器。繼奧美拉唑、蘭索拉唑和泮托拉唑之后開發(fā)的第4個(gè)PPI，即質(zhì)子泵抑制劑(Proton?Pump?Inhibitors，PPI)抗?jié)兯幚棕惱颉?/p>

雷貝拉唑鈉(Rabeprazole?Sodium)的化學(xué)名稱為：2-[[[4-(3-甲氧基丙氧基)-3-甲基-2-吡啶基]甲基]亞磺酰基]-1H-苯并咪唑鈉。

化學(xué)結(jié)構(gòu)式：

雷貝拉唑鈉是一種新型的質(zhì)子泵抑制劑，可于治療酸相關(guān)性疾病，如消化性潰瘍、胃食管反流性疾病、卓-艾氏綜合征等。H2受體拈抗劑和質(zhì)子泵抑制劑是治療酸相關(guān)消化性疾病最常用的2種藥物，它們均升高胃pH，但質(zhì)子泵抑制劑作用于H+/K+-ATP酶，強(qiáng)烈抑制胃酸分泌，并使胃pH產(chǎn)生較大且持久的升高，雷貝拉唑鈉是最新的質(zhì)子泵抑制劑，其抗胃酸分泌活性大于原始質(zhì)子泵抑制劑奧美拉唑。與奧美拉唑相比，雷貝拉唑抑制H+/K+-ATP酶作用更強(qiáng)，而且抑制可恢復(fù)；對(duì)血漿胃泌素水平影響較少；具有選擇性強(qiáng)烈抑制幽門螺桿菌(HP)作用。

現(xiàn)有技術(shù)中，雷貝拉唑鈉劑型可以為口服腸溶制劑，如腸溶顆粒、腸溶片和腸溶膠囊等，也將其制成凍干粉針制劑。

專利申請(qǐng)CN02135784.6公開了一種注射用雷貝拉唑鈉，該藥物包含雷貝拉唑鈉以及賦形劑和PH調(diào)節(jié)劑、抗氧劑等，賦形劑選用甘露醇或氯化鈉，PH調(diào)節(jié)劑選用磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉或磷酸鈉，抗氧劑為亞硫酸氫鈉、亞硫酸鈉或硫代硫酸鈉。專利申請(qǐng)CN200810024461.7公開了一種雷貝拉唑鈉凍干粉針，含有雷貝拉唑鈉和葡甲胺，雷貝拉唑鈉和葡甲胺的質(zhì)量比為1∶0.1-1，還包括質(zhì)量百分比為10-80％的賦形劑，例如甘露醇、乳糖、右旋糖苷等，質(zhì)量百分比為0.1-5％的穩(wěn)定劑，例如亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉等。專利申請(qǐng)CN200910305832.3公開了一種雷貝拉唑組合物，該組合物由活性成分雷貝拉唑鈉、甘露醇、乙二胺四乙酸二鈉組成，所述的乙二胺四乙酸二鈉與雷貝拉唑鈉的重量比為0.05-0.5∶1，該組合物制備成凍干粉針制劑。

現(xiàn)有技術(shù)中公開的雷貝拉唑鈉凍干粉針存在著種種缺陷，例如，制備工藝比較復(fù)雜或者耗時(shí)、耗能，或者凍干粉針在溶液中的不溶性微粒多，或者凍干粉針在水溶液中復(fù)溶性比較差，等等。

鑒于此，提出本發(fā)明。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的一個(gè)目的是提供一種雷貝拉唑鈉組合物，該組合物制備成的雷貝拉唑凍干粉針的制備工藝大大簡(jiǎn)化，其凍干時(shí)間也縮短，降低了生產(chǎn)成本，同時(shí)，該凍干粉針的物穩(wěn)定性好，在注射溶液中的溶解速度快，其溶液中的不溶性微粒很少。

本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種雷貝拉唑鈉凍干粉針，該凍干粉針的制備工藝大大簡(jiǎn)化，其凍干時(shí)間也縮短，降低了生產(chǎn)成本，同時(shí)，該凍干粉針的物穩(wěn)定性好，在注射溶液中的溶解速度快，其溶液中的不溶性微粒很少。

本發(fā)明的最后一個(gè)目的是提供一種雷貝拉唑鈉凍干粉針的制備方法，這種方法凍干時(shí)間縮短，制得的雷貝拉唑鈉組合物的外觀飽滿、色澤均勻，且含水率比較低，其他性能均符合規(guī)定。

本實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的第一個(gè)發(fā)明目的，采用如下技術(shù)方案：

一種雷貝拉唑鈉組合物，含有如下組分：

優(yōu)選地，所述的組合物含有如下組分：

一種含有上述雷貝拉唑鈉組合物的雷貝拉唑鈉凍干粉針。

一種雷貝拉唑鈉凍干粉針的制備方法，包括如下步驟：

(1)先將處方量的雷貝拉唑鈉、葡甲胺、甘露醇、亞硫酸鈉、乙二胺四乙酸二鈉溶于注射用水中，攪拌使其溶解，調(diào)節(jié)溶液的PH至11.2-12.5；

(2)在步驟(1)配制的溶液中加入活性炭，攪拌、過濾脫炭；

(3)步驟(2)得到的濾液進(jìn)行冷凍干燥，即得到雷貝拉唑鈉凍干粉針。

所述的冷凍干燥的過程為：將濾液降溫至-45--40℃，預(yù)凍1～2小時(shí)，抽真空，以5.4-6.0℃/h的速度，升溫至25-30℃，再保溫1～2小時(shí)，即得到貝拉唑鈉凍干粉針。

優(yōu)選的，所述的冷凍干燥的過程為：將濾液降溫至-42--40℃，預(yù)凍1～2小時(shí)，抽真空，以5.4-5.5℃/h的速度，升溫至25-28℃，再保溫1～1.5小時(shí)，即得到貝拉唑鈉凍干粉針。